應(yīng)用左旋多巴干預(yù)兔激素性股骨頭壞死的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：構(gòu)建激素性股骨頭壞死模型，應(yīng)用左旋多巴進(jìn)行干預(yù)，進(jìn)一步探討左旋多巴對(duì)股骨頭壞死的作用。
　　方法：選用50只健康成年中國(guó)大耳白兔，適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，精確稱(chēng)重。以脂多糖聯(lián)合大劑量甲基強(qiáng)的松龍注射建立股骨頭壞死模型，首先應(yīng)用脂多糖20μg/kg經(jīng)兔耳緣靜脈注射1次，24h后按20mg/kg連續(xù)肌注3次MPS琥珀酸鈉，每次間隔24h。實(shí)驗(yàn)期間每組動(dòng)物均以標(biāo)準(zhǔn)飼料喂養(yǎng)，肌肉注射青霉素80萬(wàn)u／只，2次／周，預(yù)防感染，注射LPS24小

2、時(shí)內(nèi)11只兔子因過(guò)敏性休克死亡，一周后因腹瀉死亡3只，最后一次注射甲強(qiáng)龍8周后應(yīng)用MRI篩選造模成功動(dòng)物。篩選出造模成功的白兔為28只，后因麻醉死亡4只，剩余24只。將造模成功的兔子隨機(jī)分為A組：左旋多巴干預(yù)組，12只，篩選完成后當(dāng)日開(kāi)始口服左旋多巴，劑量0.4g／Kg／天。B組：模型組，12只，正常飼料喂食，不進(jìn)行藥物干預(yù)。另取12只正常白兔為C組，對(duì)照組，正常飼料喂食，用于實(shí)驗(yàn)對(duì)照。第2周、6周、8周分別采取每組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物兔耳緣靜脈血

3、2ml離心，收集上清，ELISA試劑盒測(cè)定血清中GH含量水平；左旋多巴干預(yù)后第8周采用空氣栓塞法處死各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，處死前行雙髖X線(xiàn)片及MRI檢查，處死后取出雙側(cè)股骨頭標(biāo)本，觀察比較標(biāo)本大體形態(tài)變化后，在萬(wàn)能材料試驗(yàn)機(jī)上進(jìn)行力學(xué)檢測(cè)。
　　結(jié)果：造模成功后股骨頭骨質(zhì)疏松，骨密度不均勻，骨小梁排列紊亂、模糊，股骨頭形狀尚且完整，無(wú)塌陷；左旋多巴干預(yù)8周后股骨頭外形完整光滑，無(wú)塌陷，股骨頭內(nèi)骨密度升高，未見(jiàn)囊性變及硬化骨，關(guān)節(jié)間隙正常。

4、MRI示：股骨頭外形正常，股骨近端無(wú)骨髓水腫表現(xiàn)。股骨頭上方鄰近關(guān)節(jié)處可見(jiàn)T1WI細(xì)條狀低信號(hào)。模型組：觀察8周后股骨頭有不同程度的形狀不規(guī)則，變平變小，股骨頭內(nèi)密度不均，有塌陷，骨小梁結(jié)構(gòu)紊亂，股骨頭內(nèi)可見(jiàn)囊樣變，股骨近端骨質(zhì)較疏松，關(guān)節(jié)間隙變窄。MRI示：股骨頭形狀不規(guī)則，關(guān)節(jié)面不平，有塌陷，股骨頭內(nèi)及干骺端表現(xiàn)為高信號(hào)骨髓水腫改變。關(guān)節(jié)間隙變窄，股骨頭上方鄰近關(guān)節(jié)處呈不均勻低信號(hào)分布，TlWl表現(xiàn)為細(xì)條狀低信號(hào)。
　　GH含

5、量測(cè)定：第2周左旋多巴干預(yù)組（62.9±10.0ng/mL）、模型組（61.6±9.8ng/mL）、對(duì)照組（58.5±8.8ng/mL）GH差別不明顯。第6周左旋多巴干預(yù)組（72.2±8.1ng/mL）與對(duì)照組（59.6±9.0ng/mL）相比升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），左旋多巴干預(yù)組與模型組（63.6±9.6ng/mL）相比升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。第8周左旋多巴干預(yù)組（86.5±5.7ng/mL）與對(duì)照組（

6、59.9±9.6ng/mL）、模型組（65.7±11.9ng/mL）相比升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　力學(xué)性能參數(shù)（極限載荷、剛度）：干預(yù)組樣本極限載荷、剛度均明顯高于模型組（P<0.05），與對(duì)照組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)論：
　　1.單次低劑量脂多糖（LPS）隨后連續(xù)3次高劑量甲基強(qiáng)的松龍（MPS）可以成功構(gòu)建股骨頭壞死模型，該造模方法時(shí)間短，成功率高。
　　2.左旋多巴可以促進(jìn)GH的分泌，