聯(lián)合用藥對(duì)激素性股骨頭壞死干預(yù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景和目的:自1957年P(guān)ietrogrande和Mastonmarino報(bào)道了第一例糖皮質(zhì)激素性股骨頭壞死(Glucocorticoid-Induced Avascular Necrosis of Femoral Head,GANFH)以來,GANFH日益受到關(guān)注。目前由于免疫性疾病長期激素治療、器官移植術(shù)后激素使用等因素而誘發(fā)的股骨頭壞死也很常見,且患者大多為30~50歲的青壯年,病情進(jìn)展快,如不采取適當(dāng)措施,將有80％左右的患者在

2、1~3年內(nèi)出現(xiàn)股骨頭塌陷、髖關(guān)節(jié)功能障礙。嚴(yán)重影響生活質(zhì)量和勞動(dòng)能力。早預(yù)防、早治療,防止股骨頭塌陷的出現(xiàn),保存患者正?；蚪谡５墓晒穷^,是理想的防治策略。GANFH的發(fā)病機(jī)制至今還不完全清楚。已有的學(xué)說包括:脂質(zhì)代謝障礙學(xué)說、骨質(zhì)疏松學(xué)說、凝血功能障礙學(xué)說、血管內(nèi)凝血學(xué)說、動(dòng)脈血管炎學(xué)說、骨內(nèi)壓增高學(xué)說等。眾多學(xué)說表明,GANFH的發(fā)生是一個(gè)極其復(fù)雜的病理過程,可由幾種因素共同作用而致病。實(shí)驗(yàn)表明,GANFH的發(fā)病與脂肪代謝紊亂有關(guān)

3、,激素能引起高脂血癥和脂肪肝,導(dǎo)致股骨頭髓腔內(nèi)脂肪細(xì)胞增大、堆積,股骨頭的小血管被壓閉或脂肪栓塞,引起微循環(huán)障礙,從而導(dǎo)致股骨頭壞死。另有研究表明糖皮質(zhì)激素可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松,骨強(qiáng)度下降,股骨頭局部微骨折不斷發(fā)生,并難以修復(fù),最終導(dǎo)致股骨頭壞死和塌陷。在股骨頭壞死的藥物預(yù)防方面,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)抗凝、調(diào)脂藥藻酸雙脂鈉(Polysaccharide Sulfate,PSS)能防止激素所致血液流變性異常和骨髓脂肪細(xì)胞肥大,使空骨陷窩數(shù)接近正常,表明

4、降脂藥物對(duì)GANFH有一定的預(yù)防作用,但單純應(yīng)用降脂藥物不能減輕激素所致的骨質(zhì)疏松。目前國內(nèi)還少見用抗骨質(zhì)疏松藥密蓋息(Miacalcic)及PSS聯(lián)合預(yù)防GANFH的報(bào)道。鑒于此,本研究觀察了同時(shí)應(yīng)用密蓋息以及藻酸雙脂鈉對(duì)GANFH的干預(yù)作用,以期通過調(diào)節(jié)脂代謝和改善骨組織結(jié)構(gòu)而達(dá)到預(yù)防早期股骨頭壞死的目的。
　　方法:健康成年普通級(jí)大白兔30只,喂養(yǎng)條件相同。隨機(jī)分為五組(A、B、C、D、E組),每組6只,實(shí)驗(yàn)持續(xù)6周。A組為

5、對(duì)照組,每周肌注1ml生理鹽水2次;B、C、D、E組每周兩次肌注8mg/kg地塞米松鈉。此外,C組每天一次靜脈注射6mg/kg藻酸雙脂鈉(PSS);D組每天一次肌注5IU密蓋息;E組每天一次靜脈注射6mg/kg藻酸雙脂鈉(PSS)和每天一次肌注5IU密蓋息。觀察各組動(dòng)物的大體情況,分別于第3、6周末分批處死動(dòng)物,每批各組得6個(gè)股骨頭,HE染色切片于普通光鏡下觀察股骨頭組織結(jié)構(gòu)變化并做形態(tài)計(jì)量學(xué)測(cè)量,骨密度儀測(cè)量股骨頭骨密度。
　　

6、結(jié)果:1)組織病理觀察:A組:骨小梁完整,排列規(guī)則,空骨陷窩少,骨髓中造血細(xì)胞豐富,脂肪細(xì)胞體積小,形態(tài)正常。B組髓腔內(nèi)脂肪細(xì)胞體積增大,充填于髓腔,造血細(xì)胞減少;骨細(xì)胞數(shù)量減少,細(xì)胞核固縮、裂解,空骨陷窩數(shù)增多;骨小梁變細(xì)、稀疏、甚至中斷,呈現(xiàn)出股骨頭壞死早期的病理表現(xiàn)。C組髓腔中脂肪細(xì)胞體積增大不明顯;空骨陷窩數(shù)較B組減少;骨小梁可見變細(xì)、斷裂等表現(xiàn)。D組髓腔中可見脂肪細(xì)胞增多、體積增大;骨細(xì)胞形態(tài)基本正常,少見空骨陷窩;骨小梁較A

7、組明顯粗壯,增多,視野內(nèi)骨小梁面積明顯增加。E組髓腔內(nèi)與A組接近。
　　2)6周時(shí)B組的空骨陷窩率均顯著高于其他組(P<0.00625)。
　　3)3周時(shí)D、E組骨密度高于A、B、C組(P<0.05),6周時(shí)差異更顯著(P<0.01)。B組骨密度6周時(shí)低于3周時(shí)(P<0.05),C組與B組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),D組高于B組(P<0.05),E組高于B組,差異顯著(P<0.01)。
　　4)3周時(shí),A、C、E

8、組與B組比較,脂肪細(xì)胞面積百分比下降(P<0.05);6周時(shí)各組脂肪細(xì)胞面積百分比均顯著小于B組(P<0.01)。6周時(shí)B組脂肪細(xì)胞面積比顯著高于3周時(shí)(P<0.01),C組面積比明顯低于3周時(shí)(P<0.01)。3周時(shí)C組骨小梁面積高于B組,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),D組也較B組有增高(P<0.05);6周時(shí)A組骨小梁面積較B組有增高(P<0.05),D、E組較B組高,差異更顯著(P<0.01)。6周時(shí)B組骨小梁面積比3周時(shí)減小(

9、P<0.05),C、E組也減小(P<0.05),D組差異顯著(P<0.01)。3周時(shí),A、D組骨小梁密度比B組要高(P<0.05),E組比B組高(P<0.01);6周時(shí),骨小梁密度A組高于B組(P<0.05),D、E組比B組高,差異顯著(P<0.01),C組與B組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);6周時(shí)B組骨小梁密度比3周時(shí)減少(P<0.05),D、E組均較3周時(shí)增高(P<0.01),C組與3周時(shí)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),6周時(shí)