早產(chǎn)兒腦損傷相關(guān)的早期生物學(xué)指標(biāo)與遠期神經(jīng)發(fā)育結(jié)局的臨床研究.pdf

1、目的：
　　通過動態(tài)檢測不同高危因素（圍產(chǎn)期感染、缺氧缺血）早產(chǎn)兒血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、S100β、半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）及尿S100β水平變化，結(jié)合頭顱影像學(xué)[頭顱超聲(cUS)、磁共振（MRI）]檢查、新生兒行為神經(jīng)測定（NBNA），0~6歲小兒神經(jīng)心理發(fā)育量表檢查，探索早產(chǎn)兒腦損傷相關(guān)的早期生物學(xué)指標(biāo)與早產(chǎn)兒腦損傷的關(guān)系，以期預(yù)測其遠期神經(jīng)發(fā)育結(jié)局。
　　方法：
　　收集2013年

2、3月-2014年6月蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院新生兒科NICU收治的早產(chǎn)兒60例，分成三組：（1）感染組，孕母有產(chǎn)前感染情況（發(fā)熱、陰道炎、羊膜炎、絨毛膜炎等）、胎膜早破>12小時，患兒圍產(chǎn)期有感染者，（2）窒息組，孕母有胎盤早剝、前置胎盤、妊娠期高血壓、子癇/先兆子癇、妊娠期心臟病，胎兒存在宮內(nèi)窘迫、臍帶繞頸、臍帶脫垂，生后有窒息復(fù)蘇史者，（3）對照組，母孕期正常，無合并癥及基礎(chǔ)疾病，胎兒宮內(nèi)無窘迫及臍帶異常情況，出生時/出生后無窒息復(fù)蘇史

3、者；三組早產(chǎn)兒根據(jù)住院期間頭顱影像學(xué)檢查每組內(nèi)可再分為早期非腦損傷和腦損傷組；三組早產(chǎn)兒根據(jù)糾正胎齡40周齡時行新生兒行為神經(jīng)測定（NBNA）總評分結(jié)果將60例早產(chǎn)兒最后總成兩組：晚期非腦損傷組和晚期腦損傷組。收集60例早產(chǎn)兒臨床資料并留取生后第1、3、7天血及尿標(biāo)本，采用ELISA法分別動態(tài)檢測三組早產(chǎn)兒生后第1、3、7天三個時間點血清NSE、S100β、Caspase-1及尿S100β的值；3天內(nèi)行床旁cUS檢查，有異常者3天復(fù)查，

4、之后每周動態(tài)檢查一次，入院后14~21天行頭顱MRI檢查，糾正胎齡40周時行新生兒行為神經(jīng)測定（NBNA），糾正胎齡40周后6個月齡行0~6歲小兒神經(jīng)心理發(fā)育量表檢查。
　　結(jié)果：
　　1、三組早產(chǎn)兒一般資料及住院經(jīng)過比較
　　1.1三組早產(chǎn)兒一般資料比較
　　入組60例早產(chǎn)兒，男41例，女19例，胎齡為29.4~36.6周，平均胎齡（33.48±1.57）周，出生體重為1500~2680g，平均出生體重（210

5、6.33±302.82）g。感染組20例，男12例，女8例，胎齡為29.4~36.3周，平均胎齡（33.37±1.87）周，出生體重1720~2600g，平均出生體重（2053.50±372.53）g；窒息組20例，男12例，女8例，胎齡為30.1~36.3周，平均胎齡（33.13±1.95）周，出生體重1500~2650g，平均出生體重（2036.00±463.32）g；對照組20例，男17例，女3例，胎齡為31~36.1周，平均胎齡

6、（33.48±1.75）周，出生體重1730~2680g，平均出生體重（2229.50±252.37）g。感染組、窒息組、正常對照組三組早產(chǎn)兒平均胎齡、體重及男女性別比例的比較分別為[（33.37±1.87）周vs（33.13±1.95）周vs（33.48±1.75）周]、[（2053.50±372.53)g vs(2036.00±463.32）g vs（2229.50±252.37）g]和（1.50 vs1.50 vs5.67），均P

7、>0.05。三組早產(chǎn)兒在基礎(chǔ)疾病RDS、新生兒肺炎、先天性心臟病間比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（均P>0.05）。
　　1.2三組早產(chǎn)兒住院期間情況比較
　　感染組和對照組開奶日齡中位數(shù)均為1天，窒息組開奶日齡中位數(shù)為2.5天，感染組和對照組早產(chǎn)兒開奶時間顯著早于窒息組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；使用抗生素例數(shù)：感染組20例、窒息組16例、對照組17例；使用氧療例數(shù)：感染組13例、窒息組11例、對照組6例；發(fā)生低/高血糖例數(shù)：

8、感染組5例、窒息組6例、對照組3例；發(fā)生高膽紅素血癥例數(shù)：感染組16例、窒息組15例、對照組16例；發(fā)生呼吸暫停例數(shù)：感染組3例、窒息組4例、對照組3例；發(fā)生合并癥情況：感染組5例（晚發(fā)感染5例），窒息組5例（晚發(fā)感染3例，晚發(fā)感染+休克1例，晚發(fā)感染+喂養(yǎng)不耐受1例），對照組4例（晚發(fā)感染3例，喂養(yǎng)不耐受1例）；感染組、窒息組、對照組呼吸機輔助通氣時間中位數(shù)均為0小時，達全腸道喂養(yǎng)時間中位數(shù)分別為11天、15天、10天，恢復(fù)出生體重時

9、間中位數(shù)分別為7天、6天、6.5天，住院時間中位數(shù)分別為14.5天、20天、14.5天，出院體重分別為（2340.0±354.0）g、（2419.0±307.0）g、（2422.0±130.0）g。三組早產(chǎn)兒在使用抗生素、氧療、使用呼吸機輔助通氣時間、低/高血糖、高膽紅素血癥、呼吸暫停情況、合并癥情況、達全腸道喂養(yǎng)時間、恢復(fù)出生體重時間、住院時間及出院體重間均無顯著差異（均P>0.05）。
　　2、三組早產(chǎn)兒腦損傷早期相關(guān)的各項生

10、物學(xué)指標(biāo)比較
　　2.1三組早產(chǎn)兒于生后第1、3、7天血清NSE水平比較
　　感染組生后第1、3、7天三個時間點血清NSE檢測值的中位數(shù)分別為21.846ng/ml、25.240ng/ml、21.445ng/ml，窒息組三個時間點血清NSE檢測值的中位數(shù)分別為19.634ng/ml、18.205ng/ml、16.018ng/ml，對照組三個時間點血清NSE檢測值的中位數(shù)分別為4.667ng/ml、4.607ng/ml、5.2

11、74ng/ml。三組間生后第1天、第3天、第7天血清NSE水平均有顯著差異[（21.846ng/ml vs19.634ng/ml vs4.667ng/ml）、（25.240ng/ml vs18.205ng/ml vs4.607ng/ml）、（21.445ng/ml vs16.018ng/ml vs5.274ng/ml），均P<0.05]。生后第1天，感染組、窒息組血清NSE水平明高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），而感染組與

12、窒息組間血清NSE水平無顯著差異（P>0.05）；生后第3天、第7天感染組血清NSE水平高于窒息組，窒息組高于對照組，兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。三組組內(nèi)比較結(jié)果顯示：對照組三個時間點血清NSE水平無顯著差異（P>0.05），感染組第3天血清NSE水平顯著高于生后第1天、第7天，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），窒息組生后第1天血清NSE顯著高于第3天、第7天，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而第3天與第7天間無顯著差

13、異（P>0.05）。
　　2.2三組早產(chǎn)兒于生后第1、3、7天血清S100β水平比較
　　感染組生后第1、3、7天三個時間點血清S100β檢測值的中位數(shù)分別為122.380ng/ml、147.334ng/ml、122.350ng/ml，窒息組三個時間點血清S100β值分別為103.850ng/ml、151.361ng/ml、89.813ng/ml，對照組三個時間點血清S100β值分別為82.152ng/ml、79.259ng

14、/ml、67.231ng/ml。三組間生后第1天、第3天、第7天血清S100β水平均有顯著差異[（1122.380ng/ml vs103.850ng/ml vs82.152ng/ml）、（147.334ng/ml vs151.361ng/ml vs79.259ng/ml）、（122.350ng/ml vs89.813ng/ml vs67.231ng/ml），均P<0.05]。生后第1天、第3天，感染組、窒息組血清S100β水平均明顯高于

15、對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），而感染組與窒息組間血清S100β水平無顯著差異（P>0.05）；第7天感染組血清S100β水平高于窒息組、對照組（P<0.05），而窒息組與對照組間血清S100β水平無顯著差異（P>0.05）。三組組內(nèi)結(jié)果比較顯示：對照組三個時間點血清S100β水平無顯著差異（P>0.05），感染組第3天血清S100β水平顯著高于生后第1天、第7天，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），窒息組生后第1天與第3天

16、血清S100β無顯著差異（P>0.05），而第3天血清S100β水平顯著高于第7天，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　　2.3三組早產(chǎn)兒于生后第1、3、7天尿S100β水平比較
　　感染組生后第1、3、7天三個時間點尿S100β檢測值分別為（67.483±15.017）ng/ml、（68.102±8.060）ng/ml、（67.833±13.567）ng/ml，窒息組三個時間點尿S100β值分別為（72.431±7.45

17、0）ng/ml、（73.317±9.226）ng/ml、（62.219±16.171）ng/ml，對照組尿S100β值分別為（56.742±14.828）ng/ml、（61.090±10.477）ng/ml、（58.864±10.770）ng/ml。三組間生后第1天、第3天尿S100β水平均有顯著差異[（67.483±15.017）ng/ml vs（72.431±7.450）ng/ml vs（56.742±14.828）ng/ml；（6

18、8.102±8.060）ng/ml vs（73.317±9.226）ng/ml vs（61.090±10.477）ng/ml，均P<0.05）]。生后第1天、第3天，感染組、窒息組尿S100β均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），而感染組與窒息組間無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；第7天三組尿S100β兩兩比較均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。三組組內(nèi)比較結(jié)果顯示：對照組和感染組在三個時間點尿S100β水平均無顯著差異（均

19、P>0.05），窒息組生后第1天、第3天尿S100β水平均顯著高于第7天，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），第1天和第3天間比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。
　　2.4三組早產(chǎn)兒生后第1、3、7天血清Caspase-1水平比較
　　感染組生后第1、3、7天三個時間點尿Caspase-1檢測值的中位數(shù)分別為5.268ng/ml、3.641ng/ml、3.106ng/ml，窒息組三個時間點血清Caspase-1檢測值的中位

20、數(shù)分別為4.855ng/ml、3.034ng/ml、2.956ng/ml，對照組三個時間點血清Caspase-1檢測值的中位數(shù)分別為3.388ng/ml、3.208ng/ml、3.549ng/ml，組間僅生后第1天血清Caspase-1水平有顯著差異[5.268ng/ml vs4.855ng/ml vs3.388ng/ml，（P<0.05）]，而第3天、第7天均無顯著差異（均P>0.05）。生后第1天，感染組和窒息組血清Caspase-

21、1水平均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），而感染組與窒息組間血清Caspase-1無顯著差異（P>0.05）；第3天、第7天三組間比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（均 P>0.05）。三組組內(nèi)比較結(jié)果：對照組間三個時間點血清Caspase-1水平均無顯著差異（均P>0.05），感染組、窒息組生后第1天血清Caspase-1水平均顯著高于第3天，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而第3天與第7天間差異不顯著（P>0.05）。

22、　　3、三組早產(chǎn)兒住院期間頭顱影像學(xué)（床旁cUS、MRI）檢查結(jié)果
　　感染組發(fā)生腦損傷共9例，占45％（9/20），分別為室管膜下腔出血1例，PVL1例，腦實質(zhì)出血2例，蛛網(wǎng)膜下腔出血+腦實質(zhì)出血2例，腦室增寬3例；窒息組發(fā)生腦損傷共10例，占50%（10/20），分別為室管膜下腔出血3例，PVL2例，腦實質(zhì)出血1例，室管膜出血+腦室增寬1例，腦室增寬3例；對照組發(fā)生腦損傷共2例，占10%（2/20），分別為腦實質(zhì)出血1例，PV

23、L1例。三組早產(chǎn)兒發(fā)生腦損傷例數(shù)經(jīng)Χ2檢驗，Χ2=8.352，P=0.015（P<0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　4、腦損傷相關(guān)的早期生物學(xué)指標(biāo)在三組中早期非腦損傷組和腦損傷組間比較
　　4.1血清NSE在三組早產(chǎn)兒中早期非腦損傷和腦損傷組組間比較
　　感染組中早期非腦損傷組第1、3、7天血清NSE檢測值的中位數(shù)分別19.452ng/ml、23.565ng/ml、20.548ng/ml，而早期腦損傷組在第1、3、7

24、天血清NSE檢測值的中位數(shù)分別為24.575ng/ml、26.558ng/ml、24.545ng/ml，兩組在第1、3、7天血清NSE檢測值的中位數(shù)之比為19.452ng/ml vs24.575ng/ml、23.565ng/ml vs26.558ng/ml、20.548ng/ml vs24.545ng/ml，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）；窒息組中早期非腦損傷組第1、3、7天血清NSE檢測值的中位數(shù)分別18.112ng/ml、14

25、.885ng/ml、13.894ng/ml，而早期腦損傷組在第1、3、7天血清NSE檢測值的中位數(shù)分別為22.192ng/ml、18.945ng/ml、17.866ng/ml，兩組在第1、3、7天血清NSE檢測值的中位數(shù)之比為18.112ng/ml vs22.192ng/ml、14.885ng/ml vs18.945ng/ml、13.894ng/ml vs17.866ng/ml，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）；對照組中早期非腦損傷

26、組第1、3、7天血清NSE檢測值的中位數(shù)分別4.543ng/ml、4.532ng/ml、5.066ng/ml，而早期腦損傷組在第1、3、7天血清NSE檢測值的中位數(shù)分別為8.860ng/ml、9.095ng/ml、7.300ng/ml，兩組在第1、3、7天血清NSE檢測值的中位數(shù)之比為4.543ng/ml vs8.860ng/ml、4.532ng/ml vs9.095ng/ml、5.066ng/ml vs7.300ng/ml，其中第1天

27、和第3天血清NSE水平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），第7天血清NSE水平無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。三組中早期非腦損傷組間比較：生后第1天，感染組、窒息組血清NSE水平明高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），而感染組與窒息組間血清NSE水平無顯著差異（P>0.05）；生后第3天、第7天感染組血清NSE水平高于窒息組，窒息組高于對照組，兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。三組中早期腦損傷組間比較：生后第1、3、

28、7天感染組血清NSE水平高于窒息組，窒息組高于對照組，兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。三組中早期非腦損傷組組內(nèi)比較：感染組生后第3天血清NSE水平高于第1天、第7天，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；窒息組生后第1天血清NSE水平高于第3天，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），第3天與第7天血清NSE水平無顯著差異（P>0.05）；對照組三個時間點血清NSE水平均無顯著差異（均P>0.05）。三組早期中腦損傷組組內(nèi)比較：感染

29、組生后第3天血清NSE水平高于第1天，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），第3天與第7天血清NSE水平無顯著差異（P>0.05）；窒息組生后第1天血清NSE水平高于第3天，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），第3天與第7天血清NSE水平無顯著差異（P>0.05）；對照組三個時間點血清NSE水平均無顯著差異（均P>0.05）。
　　4.2血清S100β在三組早產(chǎn)兒中早期非腦損傷和腦損傷組組間比較
　　感染組中早期非腦損傷組第1、3

30、、7天血清S100β檢測值的中位數(shù)分別66.920ng/ml、135.012ng/ml、111.254ng/ml，而早期腦損傷組在第1、3、7天血清S100β檢測值的中位數(shù)分別為130.809ng/ml、165.354ng/ml、135.747ng/ml，兩組在第1、3、7天血清S100β檢測值的中位數(shù)之比為66.920ng/ml vs130.809ng/ml、135.012ng/ml vs165.354ng/ml、111.254ng/

31、ml vs135.747ng/ml，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）；窒息組中早期非腦損傷組第1、3、7天血清S100β檢測值的中位數(shù)分別76.773ng/ml、67.044ng/ml、77.798ng/ml，而早期腦損傷組在第1、3、7天血清S100β檢測值的中位數(shù)分別為111.342ng/ml、154.835ng/ml、110.343ng/ml，兩組在第1、3、7天血清S100β檢測值的中位數(shù)之比為76.773ng/ml vs1

32、11.342ng/ml、67.044ng/ml vs154.835ng/ml、77.798ng/ml vs110.343ng/ml，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）；對照組中早期非腦損傷組第1、3、7天血清S100β檢測值的中位數(shù)分別80.887ng/ml、74.877ng/ml、58.296ng/ml，而早期腦損傷組在第1、3、7天血清S100β檢測值的中位數(shù)分別為111.67ng/ml、133.840ng/ml、121.670n

33、g/ml，兩組在第1、3、7天血清S100β檢測值的中位數(shù)之比為80.887ng/ml vs111.67ng/ml、74.877ng/ml vs133.840ng/ml、58.296ng/ml vs121.670ng/ml，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）。三組中早期非腦損傷組組間比較：生后第1天，三組血清S100β水平均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05），生后第3天、7天感染組血清S100β水平高于窒息組、對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（

34、均P<0.05），窒息組與對照組間比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。三組中早期腦損傷組組間比較：生后第1天感染組血清S100β水平高于窒息組、對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），窒息組與對照組間比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），生后第3天、第7天比較三組間均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。三組中早期非腦損傷組組內(nèi)比較：感染組生后第3天血清S100β水平高于第1天、第7天，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）；窒息組、對照組三個時間

35、點血清S100β水平均無顯著差異（均P>0.05）。三組中早期腦損傷組組內(nèi)比較：感染組生后第3天血清S100β水平高于第1天、第7天，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）；窒息組生后第3天血清S100β水平高于第1天、第7天，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）；對照組三個時間點血清S100β水平均無顯著差異（均P>0.05）。
　　4.3尿S100β在三組中早期非腦損傷和腦損傷組組間比較
　　感染組中早期非腦損傷組第1、3

36、、7天尿S100β檢測值的中位數(shù)分別60.016ng/ml、63.922ng/ml、60.016ng/ml，而早期腦損傷組在第1、3、7天尿S100β檢測值的中位數(shù)分別為75.365ng/ml、71.422ng/ml、75.365ng/ml，兩組在第1、3、7天尿S100β檢測值的中位數(shù)之比為60.016ng/ml vs75.365ng/ml、63.922ng/ml vs71.422ng/ml、60.016ng/ml vs75.365n

37、g/ml，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）；窒息組中早期非腦損傷組第1、3、7天尿S100β檢測值的中位數(shù)分別70.062ng/ml、68.375ng/ml、59.404ng/ml，而早期腦損傷組在第1、3、7天尿S100β檢測值的中位數(shù)分別為75.992ng/ml、78.436ng/ml、70.866ng/ml，兩組在第1、3、7天尿S100β檢測值的中位數(shù)之比為70.062ng/ml vs75.992ng/ml、68.375ng

38、/ml vs78.436ng/ml、59.404ng/ml vs70.866ng/ml，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）；對照組中早期非腦損傷組第1、3、7天尿S100β檢測值得中位數(shù)分別為54.424ng/ml、60.351ng/ml、55.641ng/ml，而早期腦損傷組在第1、3、7天尿S100β檢測值的中位數(shù)分別為75.425ng/ml、80.405ng/ml、74.545ng/ml，兩組在第1、3、7天尿S100β檢測值的

39、中位數(shù)之比為54.424ng/ml vs75.425ng/ml、60.351ng/ml vs80.405ng/ml、55.641ng/ml vs74.545ng/ml，兩組間尿S100β檢測值第1天差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），第3天、第7天尿S100β檢測值差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）。三組中早期非腦損傷組組間比較：生后第1天、第3天窒息組尿S100β水平高于感染組、對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），感染組與對

40、照組間比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），第7天三組間比較均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。三組中早期非腦損傷組組內(nèi)比較和腦損傷組的組間、組內(nèi)比較均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。
　　4.4血清Caspase-1在三組中早期非腦損傷和腦損傷組組間比較
　　感染組中早期非腦損傷組第1、3、7天血清Caspase-1檢測值的中位數(shù)分別4.052ng/ml、3.058ng/ml、2.025ng/ml，而早期腦損傷組在第1、3、7天

41、血清Caspase-1檢測值的中位數(shù)分別為5.956ng/ml、5.020ng/ml、4.160ng/ml，兩組在第1、3、7天血清Caspase-1檢測值的中位數(shù)之比為4.052ng/ml vs5.956ng/ml、3.058ng/ml vs5.020ng/ml、2.025ng/ml vs4.160ng/ml，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）；窒息組中早期非腦損傷組第1、3、7天血清Caspase-1檢測值的中位數(shù)分別4.436n

42、g/ml、2.954ng/ml、2.758ng/ml，而早期腦損傷組在第1、3、7天血清Caspase-1檢測值的中位數(shù)分別為5.530ng/ml、4.062ng/ml、3.947ng/ml，兩組在第1、3、7天血清Caspase-1檢測值的中位數(shù)之比為4.436ng/ml vs5.530ng/ml、2.954ng/ml vs4.062ng/ml、2.758ng/ml vs3.947ng/ml，兩組間第1天血清Caspase-1檢測值差

43、異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），第3、7天血清Caspase-1檢測值差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；對照組中早期非腦損傷組第1、3、7天血清Caspase-1檢測值的中位數(shù)分別3.243ng/ml、3.090ng/ml、3.512ng/ml，而早期腦損傷組在第1、3、7天血清Caspase-1檢測值的中位數(shù)分別為5.680ng/ml、4.670ng/ml、4.585ng/ml，兩組在第1、3、7天血清Caspase-1檢測值的中位數(shù)

44、之比為3.243ng/ml vs5.680ng/ml、3.090ng/ml vs4.670ng/ml、3.512ng/ml vs4.585ng/ml，兩組間第1天血清Caspase-1檢測值差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），第3、7天血清Caspase-1檢測值差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。三組中早期非腦損傷和腦損傷組組間、組內(nèi)比較均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。
　　5、腦損傷相關(guān)的早期各生物學(xué)指標(biāo)與早產(chǎn)兒早期腦損傷關(guān)系的

45、Logistic回歸分析結(jié)果
　　5.1早期腦損傷相關(guān)的各生物學(xué)指標(biāo)與早產(chǎn)兒早期腦損傷單因素Logistic回歸分析結(jié)果
　　第1天血清NSE（OR=1.176, P=0.002,95%CI:1.061~1.303）、第3天血清NSE（OR=1.116, P=0.004,95%CI:1.035~1.203）、第7天血清NSE（OR=1.165, P=0.001,95%CI:1.062~1.278）、第1天血清S100β（OR

46、=1.049, P=0.000,95%CI:1.022~1.076）、第3天血清S100β（OR=1.050, P=0.000,95%CI:1.024~1.077）、第7天血清S100β（OR=1.036, P=0.001,95%CI:1.015~1.057）、第1天尿S100β（OR=1.073, P=0.006,95%CI:1.021~1.129）、第3天尿S100β（OR=1.248, P=0.000,95%CI:1.115~1.

47、397）、第7天尿S100β（OR=1.082, P=0.004,95%CI:1.026~1.140）第1天血清Caspase-1（OR=2.975, P=0.000,95%CI:1.636~5.411）、第3天血清Caspase-1（OR=1.602, P=0.039,95%CI:1.025~2.503）均對腦損傷有顯著影響，而第7天血清Caspase-1（OR=1.367, P=0.157,95%CI:0.887~2.107）與腦損

48、傷影響不大。
　　5.2各影響因素與早產(chǎn)兒早期腦損傷的多因素Logistic回歸分析
　　第3天血清S100β（OR=1.037, P=0.008,95%CI:1.009~1.065）、第3天尿S100β（OR=1.160, P=0.021,95%CI:1.023~1.316）為腦損傷的獨立危險因素。
　　6、早期腦損傷相關(guān)的各生物學(xué)指標(biāo)對早期腦損傷的預(yù)測評估
　　繪制第1天、第3天、第7天血清NSE、血清S10

49、0β、尿S100β及第1天、第3天血清Caspase-1與腦損傷的ROC曲線，其ROC曲線的曲線下面積（area under the curve, AUC）分別為0.801、0.717、0.788、0.834、0.894、0.811、0.732、0.883、0.756、0.820、0.660，其95%置信區(qū)間（confidence interval, CI）分別為0.684~0.918、0.589~0.844、0.672~0.905、0

50、.726~0.942、0.816~0.971、0.703~0.918、0.595~0.850、0.800~0.967、0.629~0.882、0.715~0.925、0.523~0.809。ROC曲線形態(tài)及AUC結(jié)果顯示：第1天、第3天、第7天血清NSE、血清S100β、尿S100β及第1天、第3天血清Caspase-1均能早期預(yù)測早產(chǎn)兒早期腦損傷。
　　7、三組早產(chǎn)兒糾正胎齡40周時 NBNA評分比較：
　　感染組、窒息組

51、、對照組NBNA評分中行為能力評分分別為（10.150±0.933）、（10.300±0.657）、（10.383±0.846），肌張力評分分別為（13.450±1.356）、（13.100±1.410）、（14.300±0.657），原始反射評分分別為（5.700±0.470）、（5.800±0.410）、（5.900±0.308），一般情況評分分別為（5.700±0.470）、（5.750±0.444）、（5.900±0.308），

52、總評分分別為（34.950±2.964）、（35.050±2.235）、（37.000±2.128），感染組、窒息組在糾正胎齡40周時肌張力評分及總評分顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），而感染組和窒息組間肌張力評分及總評分均無統(tǒng)計學(xué)差異（均P>0.05）；三組早產(chǎn)兒在行為能力、原始反射、一般情況間比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（均P>0.05）。
　　8、晚期非腦損傷及腦損傷組兩組間臨床資料的比較：
　　使用抗生素例

53、數(shù)：晚期非腦損傷組38例，晚期腦損傷組15例；使用氧療例數(shù)：晚期非腦損傷組16例，晚期腦損傷組13例；發(fā)生低/高血糖例數(shù)：晚期非腦損傷組7例，晚期腦損傷組7例；發(fā)生高膽紅素血癥例數(shù)：晚期非腦損傷組34例，晚期腦損傷組13例；發(fā)生呼吸暫停例數(shù)：晚期非腦損傷組5例，晚期腦損傷組4例；發(fā)生合并癥情況：晚期非腦損傷組5例（晚發(fā)感染5例），晚期腦損傷組9例（晚發(fā)感染6例，晚發(fā)感染+休克1例，晚發(fā)感染+喂養(yǎng)不耐受1例，喂養(yǎng)不耐受1例）；晚期非腦損傷

54、組和晚期腦損傷組呼吸機輔助通氣時間中位數(shù)分別為0小時、106小時，開奶時間中位數(shù)分別為1天、3天，達全腸道喂養(yǎng)時間中位數(shù)分別為10天、18天，恢復(fù)出生體重時間中位數(shù)分別為6天、7天，住院時間中位數(shù)分別為14天、24天，出院體重中位數(shù)分別為2430.0g、2410.0g。兩組早產(chǎn)兒在氧療、使用呼吸機輔助通氣時間、低/高血糖、合并癥情況、達全腸道喂養(yǎng)時間、住院時間及出院體重間均有統(tǒng)計學(xué)差異（均P<0.05），而在使用抗生素、高膽紅素血癥、呼

55、吸暫停情況、恢復(fù)出生體重時間間比較均無顯著差異（均P>0.05）。
　　9、所有影響因素與早產(chǎn)兒晚期腦損傷Logistic回歸分析及其對腦損傷的預(yù)測
　　各影響因素與早產(chǎn)兒腦損傷的Logistic回歸分析顯示使用呼吸機輔助通氣時間（OR=1.024, P=0.010,95%CI:1.006~1.042）、發(fā)生合并癥（OR=15.199, P=0.009,95%CI:1.992~115.976）、第7天血清NSE水平（OR=1

56、.156, P=0.028,95%CI:1.016~1.315）為腦損傷的危險因素。繪制呼吸機輔助通氣時間、發(fā)生合并癥、第7天NSE水平的ROC曲線，AUC分別為0.769、0.744、0.727，95%CI分別為0.605~0.933、0.583~0.906、0.591~0.862。說明使用呼吸機輔助通氣、存在合并癥、第7天血清NSE水平為早產(chǎn)兒遠期腦損傷的危險因素且可預(yù)測早產(chǎn)兒腦損傷的遠期預(yù)后。
　　10、糾正胎齡40周后6月

57、齡時0~6歲小兒神經(jīng)心理發(fā)育量表檢查結(jié)果
　　感染組、窒息組、對照組在大運動、精細運動、適應(yīng)能力、語言、社會行為、總發(fā)育商方面檢查的值分別為(81.50±13.87)、(72.50±16.98)、(80.00±19.19)、(92.00±17.354)、(94.05±21.74)、(84.20±14.43)，(70.35±11.16)、(66.10±18.35)、(68.80±17.93)、(87.35±16.71)、(85.80

58、±18.69)、(76.50±11.55)，(84.40±19.66)、(84.15±17.90)、(92.95±20.07)、(87.35±16.706)、(102.65±26.61)、(85.85±22.46)。在大運動方面，窒息組明顯落后于感染組和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），感染組和對照組間比較無顯著差異（P>0.05）；在精細運動和適應(yīng)能力方面感染組、窒息組明顯落后于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），感

59、染組和窒息組間無顯著差異（P>0.05）；在語言、社會行為、總發(fā)育商方面三組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。
　　結(jié)論：
　　1、感染、窒息可引起早產(chǎn)兒腦損傷，血清NSE、血清S100β、尿S100β及血清Caspase-1均能早期反映腦損傷，腦損傷時這些指標(biāo)在早期即升高，其中血清NSE、血清S100β、尿S100β持續(xù)時間較長，血清Caspase-1持續(xù)時間短，感染時腦損傷在第3、7天血清NSE水平、血清S100β

60、水平變化更明顯，尤其在第3天。
　　2、第1、3、7天血清NSE、血清S100β、尿S100β及第1、3天血清Caspase-1均能早期預(yù)測早產(chǎn)兒遠期腦損傷，其中第3天血、尿S100β準(zhǔn)確性較高。
　　3、感染、窒息可影響早產(chǎn)兒遠期神經(jīng)發(fā)育，在糾正胎齡40周時感染、窒息早產(chǎn)兒NBNA肌張力評分及總評分顯著低。
　　4、使用呼吸機輔助通氣、存在合并癥、第7天血清NSE水平為早產(chǎn)兒遠期腦損傷的危險因素且可預(yù)測早產(chǎn)兒晚期腦損