探討輔助檢查急性腦梗死生物標(biāo)志物的實(shí)用性.pdf

1、目的：
　　目前對(duì)急性腦梗死（Acute cerebral infarction，ACI）患者輔助檢查的生物標(biāo)志物繁多，然而對(duì)于各項(xiàng)標(biāo)志物的臨床實(shí)用性缺少系統(tǒng)評(píng)價(jià)。本研究采用 ROC曲線(xiàn)分析的方法，分析外周血中同型半胱氨酸（Homocysteine, Hcy）、內(nèi)皮型一氧化氮合成酶(endothelial nitric oxide synthase，eNOS)、可溶性血栓調(diào)節(jié)蛋白(Soluble thrombomodulin, s

2、-TM)、超敏 C反應(yīng)蛋白（High sensitivity c-reactive protein，hs-CRP）及血管性假血友病因子(von Willebrand factor, vWF）等在ACI診斷中的敏感度和特異性，并探討Hcy與hs-CRP及vWF的相關(guān)性，用于臨床輔助檢查ACI。
　　方法：
　　一、收集急性腦梗死患者150例（觀察組），男71例，女79例；年齡48-82歲，平均67.39±8.25歲。病例與以下

3、診斷標(biāo)準(zhǔn)相符：①1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議訂正的《各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)》并經(jīng)頭顱 CT和/或MRI檢查確診;②發(fā)病后72小時(shí)內(nèi)入院;③神經(jīng)功能缺損評(píng)分在16-30分之間的患者。另取健康體檢者50例為對(duì)照組，男25例，女25例，年齡45-76歲，平均為63.21±11.45歲。
　　利用日本日立公司HITACHI7180全自動(dòng)生化分析儀，應(yīng)用循環(huán)酶法測(cè)定血漿Hcy；選取芬蘭雷勃公司Multiskan MK3酶標(biāo)

4、儀，應(yīng)用酶聯(lián)免疫雙抗體夾心（ELISA）法測(cè)定血漿sTM和eNOS；選取美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司IMMAGE800雙光徑免疫濁度分析儀，應(yīng)用免疫比濁法測(cè)定血漿 hs-CRP；選取法國(guó) STAGO公司STA-compact全自動(dòng)血凝儀，應(yīng)用酶標(biāo)法檢測(cè)血漿vWF。
　　二、將急性腦梗死患者組及健康對(duì)照組血漿Hcy、eNOS、sTM、hs-CRP及vWF水平檢測(cè)結(jié)果繪制成ROC曲線(xiàn)，進(jìn)行診斷試驗(yàn)評(píng)價(jià)，計(jì)算靈敏度、特異度、誤診率、漏診率、陰性

5、預(yù)測(cè)值和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值，使用統(tǒng)計(jì)軟件計(jì)算診斷試驗(yàn)的診斷臨界值，評(píng)價(jià)五種診斷試驗(yàn)準(zhǔn)確性。
　　三、按照Hcy升高程度不同將150例急性腦梗死患者分為三組，分別為Hcy濃度10-30μmol/L組；Hcy濃度30-50μmol/L組；Hcy濃度>50μmol/L組。男68例，女82例，年齡48-82歲，平均（68.39±10.54）歲。符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者。健康對(duì)照組50例，男25例，女25例，年齡35-70歲，平均（53.21±12.13

6、）歲。
　　結(jié)果：
　　一、急性腦梗死患者血漿Hcy、eNOS、sTM、hs-CRP及vWF水平顯著高于健康對(duì)照組（P＜0.05）。
　　二、在ROC曲線(xiàn)下面積分別為0.938、0.873、0.879、0.922和0.786。根據(jù)ROC曲線(xiàn)得出當(dāng) Hcy臨界值為9.11μmol/L時(shí)診斷的特異性為76％、敏感性為95.2％；hs-CRP臨界值為3.38mg/L時(shí)診斷的敏感性為81.9％、特異性為90％；eNOS臨界值為

7、437.30μmol/L時(shí)診斷的特異性為96％、敏感性為79％；sTM臨界值為7.43μmol/L時(shí)診斷的敏感性為75.2％、特異性為96％；vWF臨界值為194.85ng/ml時(shí)診斷的敏感性為75.2％、特異性為80％。
　　三、急性腦梗死患者組中：Hcy輕度升高組（Hcy濃度10-30μmol/L）的Hcy水平為19.26±4.74μmol/L，hs-CRP水平為5.24±0.88mg/L，vWF水平為240.52±43.82

8、ng/ml，均顯著高于正常對(duì)照組（P值<0.05）；Hcy中度升高組（Hcy濃度30-50μmol/L）的Hcy水平為42.04±7.09μmol/L， hs-CRP水平為7.06±0.42mg/L，vWF水平為345.09±12.85ng/ml，均顯著高于正常對(duì)照組（P值<0.05）；Hcy重度升高組（Hcy濃度>50μmol/L）的Hcy水平為56.32±6.49μmol/L， hs-CRP水平為8.08±0.24 mg/L，vWF

9、水平為384.89±20.90ng/ml，均顯著高于正常對(duì)照組（P值<0.05）。在相關(guān)性研究中，Hcy與hs-CRP相關(guān)系數(shù)為0.804；Hcy與vWF相關(guān)系數(shù)為0.780，均呈正相關(guān)。
　　結(jié)論：
　　1、急性腦梗死患者血漿Hcy、eNOS、sTM、hs-CRP及vWF水平均顯著高于正常對(duì)照組，可作為急性腦梗死診斷的輔助指標(biāo)。
　　2、在所檢測(cè)的五項(xiàng)指標(biāo)中，血漿 Hcy對(duì)急性腦梗死的診斷準(zhǔn)確性高于hs-CRP，eN