盆炎康栓對SPID模型大鼠血清IL-6、TNF-α、suPAR的影響及毒理學(xué)研究.pdf

1、目的：通過觀察盆炎康栓對SPID模型大鼠血清中IL-6、TNF-α、suPAR濃度的影響，探討其治療SPID的作用機制；并通過大鼠急性毒性試驗及家兔直腸粘膜刺激性試驗，以評價盆炎康栓臨床用藥的安全性，為臨床應(yīng)用提供實驗依據(jù)。方法：1、作用機制研究：選擇90只健康雌性SD大鼠為受試對象，體重180g-220g，按體重隨機分為正常組、假手術(shù)組及模型組，采用苯酚膠漿致炎法對模型組進行造模，于第14天在模型組中抽樣取子宮組織行造模評價，肉眼及H

2、E染色光鏡下觀察證實造模成功后，將模型組大鼠隨機分為盆炎康栓高、中、低劑量組及康婦消炎栓組各10只，模型對照組12只，正常組和假手術(shù)組同前共分為7組，各組連續(xù)灌腸21天，末次灌腸后24小時解剖大鼠，肉眼及HE染色光鏡下觀察大鼠子宮組織形態(tài)學(xué)變化，ELISA檢測各組大鼠血清IL-6、TNF-α、suPAR的濃度。
　　2、毒理學(xué)研究：將健康SD大鼠20只，雌雄各半，體重200g-240g，隨機分為正常對照組、盆炎康栓實驗組，雌雄分籠

3、飼養(yǎng)，采用最大給藥量法，24h內(nèi)兩次直腸給予大鼠盆炎康栓混懸液（6.5625g生藥/ml），給藥后連續(xù)觀察14天，觀察并記錄大鼠中毒情況及盆炎康栓對大鼠體重、飲食量的影響。并將健康家兔12只，體重2-3kg，雌雄各半，隨機分為對照組、賦形劑及盆炎康栓組，連續(xù)直腸給予栓劑7天，肉眼及HE染色光鏡下觀察家兔直腸粘膜刺激性反應(yīng)。
　　結(jié)果：1、連續(xù)21天藥物干預(yù)后，HE染色光鏡下觀察各組大鼠子宮組織形態(tài)學(xué)變化，根據(jù)子宮組織病理分級評分標(biāo)

4、準(zhǔn)，正常組與假手術(shù)組比較，無顯著性差異（P＞0.05）；正常組、假手術(shù)組與模型對照組比較，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。
　　2、連續(xù)21天藥物干預(yù)后，光鏡下HE染色觀察各組大鼠子宮組織形態(tài)學(xué)變化，根據(jù)子宮組織病理分級評分標(biāo)準(zhǔn)，與模型對照組比較，盆炎康栓各劑量組及康婦消炎栓組差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；盆炎康栓低劑量組與盆炎康栓高劑量組、康婦消炎栓組比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），盆炎康栓高劑量組、康婦

5、消炎栓組改善炎癥的療效明顯優(yōu)于盆炎康栓低劑量組。
　　3、連續(xù)21天藥物干預(yù)后，采用ELISA檢測各組大鼠血清IL-6、TNF-α、suPAR的濃度：（1）與模型對照組血清IL-6的濃度值比較，盆炎康栓高、中劑量組及康婦消炎栓組差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；盆炎康栓低劑量組與模型對照組血清IL-6的濃度值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），盆炎康栓低劑量組降低大鼠血清IL-6濃度的作用不顯著。（2）與模型組血清TNF-

6、α的濃度值比較，盆炎康栓高、中劑量組及康婦消炎栓組差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；盆炎康栓低劑量組與模型對照組比較，有顯著性差異（P＜0.05）；盆炎康栓高劑量組與低劑量組比較，有顯著性差異（P＜0.05），盆炎康栓高劑量組降低大鼠血清中TNF-α濃度的作用優(yōu)于盆炎康栓低劑量組。（3）與模型組血清suPAR的濃度值比較，盆炎康栓高、中劑量組及康婦消炎栓組差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；盆炎康栓低劑量組與模型對照組比較，有顯著

7、性差異（P＜0.05）。
　　4、大鼠急性毒性試驗中，采用最大給藥量法，連續(xù)觀察14天，大鼠全部健康存活，與對照組比較，大鼠體重、進食量及飲水量差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；家兔直腸粘膜刺激性試驗中，連續(xù)直腸給藥7天后，光鏡下HE染色觀察各組家兔直腸粘膜形態(tài)學(xué)變化，根據(jù)直腸粘膜病理分級評分標(biāo)準(zhǔn)，實驗組及賦形劑組與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。
　　結(jié)論：1、通過肉眼觀察及光鏡下HE染色子宮組織病理分級

8、評分證實，采用苯酚膠漿造模法能成功復(fù)制SPID模型大鼠且手術(shù)過程對造模無影響，是一個值得推廣的SPID造模方法。
　　2、從組織形態(tài)學(xué)上觀察，通過子宮組織病理分級評分證實，盆炎康栓能減輕大鼠子宮內(nèi)膜炎癥細胞浸潤及間質(zhì)細胞充血、水腫，減小宮腔擴張，從而修復(fù)改善盆腔病理組織。
　　3、從實驗指標(biāo)表達結(jié)果來看，盆炎康栓治療SPID可能是通過抑制模型大鼠血清IL-6、TNF-α、suPAR的產(chǎn)生和釋放，從而減輕機體的炎癥反應(yīng)及損傷，