乙型肝炎病毒感染與乳腺癌關(guān)系的初步臨床研究.pdf

1、第一部分乙型肝炎病毒感染在乳腺癌發(fā)生中的作用研究
　　背景和目的：
　　丙型肝炎病毒（HCV）感染在歐美等國發(fā)病率較高，被認為是乳腺癌的危險因素之一，而在我國乙型肝炎病毒(HBV)感染較HCV更為常見，我國為HBV感染中、高流行地區(qū)，目前關(guān)于HBV感染與乳腺癌關(guān)系的研究較少。本文擬研究首次確診的乳腺癌患者及乳腺良性疾病患者中HBV感染及肝功能狀況，探討HBV感染在乳腺癌發(fā)生中的作用。
　　方法：
　　收集2011

2、年1月到2015年3月于重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌乳腺外科住院治療的2471例首次確診的乳腺癌患者及同期1951例乳腺良性疾病病例資料。將其中具有入院確診時HBV血清學標志物及肝功能檢測結(jié)果的2452例乳腺癌患者及1926例乳腺良性疾病患者納入研究，統(tǒng)計乳腺癌及乳腺良性疾病患者的初次診斷年齡的分布狀況，根據(jù)年齡分層后對乳腺癌及乳腺良性疾病患者的HBV血清學標志物和相應(yīng)肝功能進行對比分析。
　　結(jié)果：
　　1.乳腺癌患者首

3、次診斷時平均年齡為50.5±11.3歲，乳腺癌患者發(fā)病第一高峰年齡段在40-49歲（39.7％），第二高峰年齡段在50-59歲（25.5%），40歲以下發(fā)病占14.6%。
　　2.2452例乳腺癌患者中，乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）陽性201例（8.2%），乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）陽性18例（0.7%），乙型肝炎病毒核心抗體（HBcAb）陽性1629例（66.4%），乙型肝炎病毒表面抗體（HBsAb）陽性1403例（

4、57.2%），乙型肝炎病毒e抗體（HBeAb）陽性793例(32.3%)；1926例乳腺良性疾病患者中，HBsAg陽性150例（7.8%），HBeAg陽性21例（1.1%），HBcAb陽性1035例（53.7%），HBsAb陽性1156例（60.0%），HBeAb陽性530例(27.5%)。乳腺癌患者中HBcAb及HBeAb陽性率顯著高于乳腺良性疾病患者（p<0.05）。
　　3.根據(jù)年齡分層分析，在≤29歲組患者中：乳腺癌患者H

5、BcAb陽性18例(50.0%)，HBeAb陽性13例(36.1%)；乳腺良性疾病患者HBcAb陽性184例(32.6%)，HBeAb陽性116例(20.6%)。乳腺癌患者中HBcAb及HBeAb陽性率顯著高于乳腺良性疾病患者（p<0.05）。
　　4.在40-49歲組患者中，乳腺癌患者HBcAb陽性648例(66.5%)，HBeAb陽性344例(35.3%)；乳腺良性疾病患者HBcAb陽性372例(61.3%)，HBeAb陽性1

6、67例(27.5%)。乳腺癌患者中HBcAb及HBeAb陽性率顯著高于乳腺良性疾病患者（p<0.05）。
　　5.在≤40歲的乳腺癌與乳腺良性疾病患者中：乳腺癌患者HBcAb陽性265例(60.1%)，HBeAb陽性149例(33.8%)；乳腺良性疾病患者HBcAb陽性569例(48.0%)，HBeAb陽性332例(28.0%)，乳腺癌患者中HBcAb及HBeAb陽性率顯著高于乳腺良性疾病患者（p<0.05）
　　6.在乳腺

7、癌與乳腺良性疾病患者的HBV血清學標志物對比分析中：各個年齡組（≤29歲組、30-39歲組、40-49歲組、50-59歲組、≥60歲組）乳腺癌患者HBeAg中位滴度分別為0.37500S/CO、0.38625S/CO、0.38598S/CO、0.38476S/CO、0.37756S/CO，均顯著低于相應(yīng)的乳腺良性疾病患者（p<0.05）；其中在30-39歲及40-49歲年齡組，乳腺癌患者中位HBsAg滴度分別為0.0150IU/ml、0

8、.0145IU/ml，均顯著低于乳腺良性疾病患者（p<0.05）；在40-49歲年齡組乳腺癌患者HBcAb中位滴度4.045S/CO，顯著高于乳腺良性疾病患者（p<0.05）。
　　7.在乳腺癌與乳腺良性疾病相應(yīng)的肝功能對比分析中：在≤29歲組、30-39歲組、40-49歲組、50-59歲組平均白蛋白含量分別為42.4g/L、41.7g/L、41.6g/L、41.5g/L，顯著低于乳腺良性疾病患者（p<0.05）；各個年齡組（≤2

9、9歲組、30-39歲組、40-49歲組、50-59歲組、≥60歲組）乳腺癌患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）含量分別為21.5U/L、20.5U/L、22.4U/L、24.5U/L、23.6U/L，均顯著高于乳腺良性疾病患者（p<0.05）；在40-49歲組、≥60歲組乳腺癌患者中門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）分別為21.2U/L、23.9U/L，顯著高于乳腺良性疾病患者（p<0.05）。
　　8.在乳腺癌與乳腺良性疾病HBsAg陰性&

10、HBcAb陽性患者的HBV血清學標志物對比分析中：各個年齡組（≤29歲組、30-39歲組、40-49歲組、50-59歲組、≥60歲組）乳腺癌患者HBeAg中位滴度分別為0.3500S/CO、0.3839S/CO、0.3832S/CO、0.3842S/CO、0.3759S/CO，均顯著低于相應(yīng)的乳腺良性疾病患者（p<0.05）；其中在40-49歲年齡組，乳腺癌患者中位HBsAg滴度為0.0124IU/ml，顯著低于乳腺良性疾病患者，HBc

11、Ab中位滴度6.690S/CO，顯著高于乳腺良性疾病患者（p<0.05）。
　　9.在1926例乳腺良性疾病患者中有67例患者年齡小于或等于18歲，均為我國1992年將HBV疫苗納入新生兒計劃免疫以來，在新生兒期即接種了HBV疫苗者。其HBV血清學標志物狀況為：HBsAg陽性3例（4.5%），HBeAg陽性3例（4.5%），HBcAb陽性10例（14.9%），HBsAb陽性43例（64.2%），單純HBsAb陽性34例（50.7%

12、），HBeAb陽性6(9.0%),HBV血清標志物均為陰性22例（32.8%）。
　　結(jié)論：
　　1.我國女性乳腺癌患者首次診斷時的平均年齡為50.5±11.3歲，有兩個發(fā)病高峰：第一高峰年齡段為40-49歲，第二高峰年齡段為50-59歲，40歲以下發(fā)病者高達14.6%，提示我國女性乳腺癌患者發(fā)病年齡及發(fā)病高峰年齡段較歐美地區(qū)明顯提前約10年以上。
　　2.乳腺癌患者HBcAb陽性顯著高于乳腺良性疾病患者，進一步年齡分

13、層分析顯示≤29歲組、40-49歲組及在≤40歲組均存在統(tǒng)計學差異，提示HBV既往感染或潛伏感染可能是乳腺癌危險因素，同時也可能是我國女性乳腺癌發(fā)病年齡小及發(fā)病高峰較歐美地區(qū)提前的原因之一。
　　3.乳腺癌患者確診時肝功能受損明顯，HBV潛伏感染及腫瘤性因素可能是其原因之一。
　　4.乳腺癌并存HBV感染普遍存在HBeAg滴度較乳腺良性疾病患者低及部分患者HBsAg表達偏低等臨床特點，前核心基因突變率較高可能是HBeAg滴度

14、偏低的因素，僅通過檢測HBsAg作為HBV對乳腺癌風險評估存在一定的片面性。
　　5.應(yīng)從新生兒期開始加強HBV篩查和疫苗接種成效的監(jiān)控，有可能部分預(yù)防或延緩乳腺癌的發(fā)生。
　　第二部分乳腺癌患者化療期間乙型肝炎病毒再激活的初步臨床研究
　　背景目的：
　　腫瘤患者化療期間乙型肝炎病毒（HBV）再激活較為常見，國內(nèi)外各肝病協(xié)會診治指南強調(diào)均應(yīng)篩查化療患者的乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎病毒核心抗體（

15、HBcAb），若HBsAg為陽性，則化療前一周應(yīng)行抗病毒治療，對于HBsAg陰性而HBcAb陽性患者，要密切監(jiān)測HBVDNA和HBsAg，若出現(xiàn)陽轉(zhuǎn)應(yīng)及時給予抗病毒治療。既往關(guān)于乳腺癌HBV再激活的研究多圍繞HBV再激活而致患者肝功能嚴重損傷甚至肝衰竭，尚未見關(guān)于我國乳腺癌患者新輔助化療期間，HBV血清學標志物的變化以及這種變化與HBV再激活關(guān)系的報道。本研究擬探討乳腺癌患者新輔助化療期間HBV血清學標志物和肝功能的變化以及該變化與HB

16、V再激活的關(guān)系。
　　方法：
　　收集2012年1月到2014年2月重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌乳腺外科住院治療的1251例乳腺癌患者病歷資料，對其中接受新輔助化療的413例乳腺癌患者，首次確診時及新輔助化療后檢測的HBV血清學標志物與相應(yīng)肝功能進行對比分析；同時根據(jù)HBsAg及HBcAb的狀態(tài)，分別對新輔助化療患者分組分析HBV血清學標志物與相應(yīng)肝功能的變化。
　　結(jié)果：
　　1.413例擬進行新輔助化療的乳

17、腺癌患者中，HBsAg陽性32例（7.7%），乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）陽性2例（0.5%），HBcAb陽性282例（68.3%），乙型肝炎病毒表面抗體（HBsAb）陽性228例（55.2%）。
　　2.化療后有24例（5.8%）乳腺癌患者乙型肝炎病毒e抗體（HBeAb）由陽性轉(zhuǎn)變?yōu)殛幮裕╬<0.05），余HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBcAb定性檢測無明顯變化（p>0.05）。
　　3.化療后血清HBsAg滴

18、度顯著升高（p<0.05），HBsAb、HBeAb、HBcAb滴度顯著降低（p<0.05），白蛋白含量顯著減少（p<0.05），丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）顯著升高（p<0.05）。
　　4.根據(jù)HBsAg分組分析，32例HBsAg陽性乳腺癌患者化療后HBsAg滴度顯著升高（p<0.05），HBcAb滴度顯著降低（p<0.05），白蛋白含量顯著減少（p<0.05），ALT、AST顯著升高（p<0.05）

19、；381例HBsAg陰性乳腺癌患者化療后HBsAg滴度顯著升高（p<0.05），HBsAb、HBeAb、HBcAb滴度顯著降低（p<0.05），白蛋白含量顯著減少（p<0.05），ALT、AST顯著升高（p<0.05）。
　　5.根據(jù)HBcAb分組分析，HBcAb陽性乳腺癌患者化療后HBsAg滴度顯著升高（p<0.05），HBsAb、HBeAb、HBcAb滴度顯著降低（p<0.05），白蛋白含量顯著減少（p<0.05），ALT、A

20、ST顯著升高（p<0.05）；HBcAb陰性乳腺癌患者化療后HBsAg滴度無顯著變化（p>0.05），HBsAb、HBcAb滴度顯著降低（p<0.05），白蛋白含量顯著減少（p<0.05），ALT、AST顯著升高（p<0.05）。
　　結(jié)論：
　　乳腺癌患者中有較高比例的HBsAg陽性和/或HBcAb陽性，化療期間，這些患者HBsAg滴度顯著升高，反映可能有HBV再激活趨勢，應(yīng)密切監(jiān)測。對于HBsAg陽性患者，化療前一周應(yīng)給