唾液胃蛋白酶對不同亞型胃食管反流病診斷價值的研究.pdf

1、研究目的：
　　GERD是消化科常見疾病，約占消化?？崎T診的11％～25％。其中，有燒心、反酸典型癥狀的GERD約占40％～60％，表現(xiàn)為刺激性干咳、聲嘶、哮喘、咽部異物感等癥狀者約占食管外癥狀的70％～90％，常被誤診為呼吸系統(tǒng)或咽喉疾病而延誤病情。近年來，由于應(yīng)激、生活壓力的增加，伴焦慮抑郁的GERD發(fā)生率也明顯升高。目前對GERD的診斷方法包括24小時pH監(jiān)測、高分辨食管測壓、胃鏡檢查、消化道鋇餐造影、癥狀相關(guān)問卷和PPI診

2、斷性試驗等，但上述方法各自都存在一定的局限性，如侵入性、操作復(fù)雜、費用高、耐受性差等。因此，尋求一種新的診斷方法具有重要意義。胃蛋白酶是胃液的主要成分，亦是反流內(nèi)容物主要成分之一，其中胃蛋白酶Ⅲ復(fù)合物占80％，與GERD發(fā)生密切相關(guān)。正常情況下胃蛋白酶存在于胃和十二指腸，若唾液、痰液、支氣管肺泡灌洗液、氣管吸出液及中耳積液等檢出胃蛋白酶Ⅲ成分，則表明有胃十二指腸內(nèi)容物反流入口腔、咽喉、氣道等部位，從而成為反流性疾病診斷的依據(jù)。有關(guān)唾液胃

3、蛋白酶Ⅲ(SPⅢ)檢測對GERD、咽喉反流診斷價值的研究，在國外為目前研究熱點，而國內(nèi)相關(guān)研究才剛剛起步，有關(guān)唾液胃蛋白酶對不同亞型GERD的診斷價值鮮見文獻報道。重慶人麻辣飲食、喜煙酒等因素可增加GERD的發(fā)病率，因此在重慶地區(qū)開展此項研究有著重要意義。
　　研究對象：
　　選擇來自大坪醫(yī)院消化內(nèi)科門診的不同亞型GERD患者共250例（男84例，女166例，年齡在24-70歲，平均年齡：45.38±0.74歲）：其中典型癥

4、狀GERD組44例（男12例，女32例，年齡在24-63歲，平均年齡：43.10±1.70歲），包含NERD組41例（男10例，女31例，年齡在27-63歲，平均年齡：43.29±1.73歲）;24h pH監(jiān)測NERD組50例（男16例，女34例，年齡在25-61歲，平均年齡：43.10±1.54歲）;PPI干預(yù)典型癥狀GERD組46例（男18例，女28例，年齡在24-70歲，平均年齡：44.85±1.63歲）;食管外癥狀GERD組24

5、例（男9例，女15例，年齡在25-62歲，平均年齡：43.83±2.19歲）;PPI干預(yù)食管外癥狀GERD組19例（男4例，女15例，年齡在24-63歲，平均年齡：45.42±3.04歲）;典型癥狀+食管外癥狀GERD組19例（男9例，女10例，年齡在25-63歲，平均年齡：46.79±2.68歲）;Barrett食管組24例（男13例，女11例，年齡在28-68歲，平均年齡：50.50±2.19歲）;伴焦慮抑郁的GERD組27例（男4

6、例，女23例，年齡在28-61歲，平均年齡：44.74±1.77歲）;健康對照組26例（男10例，女16例，年齡在25-68歲，平均年齡：48.38±2.17歲）。
　　研究方法：
　　采用胃食管反流病的蒙特利爾共識意見標(biāo)準(zhǔn)與GERD Q評分入選典型癥狀GERD組;采用GERD Q評分及內(nèi)鏡下表現(xiàn)入選NERD組;采用漢密爾頓焦慮與抑郁評分量表入選伴焦慮抑郁的GERD組;采用胃鏡下表現(xiàn)入選Barrett食管組。采用英國體液胃蛋

7、白酶檢測試劑盒和膠體金雙抗體免疫夾心法檢測各亞型GERD患者唾液中的SPⅢ濃度;采用24小時pH監(jiān)測技術(shù)與唾液胃蛋白酶檢測對比研究其對非糜爛性反流病(NERD)的診斷價值，采用便攜式24小時pH動態(tài)監(jiān)測儀檢測NERD食管酸暴露情況，如pH＜4.0總時間百分比和DeMeester總積分等。采用SPSS20.0非參數(shù)檢驗比較組間SPⅢ水平差異，采用卡方檢驗比較各組間性別的差異及SPⅢ陽性率的差異，采用單因素方差分析比較各組間年齡的差異。

8、r>　　研究結(jié)果：
　　1.各亞型GERD SPⅢ水平及陽性率的差異
　　與健康對照組[16(16-31.5)ng/mL]比較，典型癥狀GERD組[359.5(18.25-500)ng/mL]SPⅢ水平顯著升高(Z=3.816，P=0.000);與健康對照組比較，食管外癥狀的GERD組SPⅢ水平[142(16-356.75)ng/mL]顯著升高(Z=2.037，P=0.042);與健康對照組比較，典型癥狀+食管外癥狀GERD

9、組[83(16-356)ng/mL]SPⅢ水平亦顯著增高（Z=2.220，P=0.026）。
　　與健康對照組比較，典型癥狀GERD組SPⅢ檢測陽性率明顯升高[70.45％(31/44)比15.38％(4/26)，x2=19.825，P＜0.001]，食管外癥狀GERD組SPⅢ陽性率顯著升高[54.17％(13/24)比15.38％(4/26)，x2=8.365，P=0.004]，典型癥狀+食管外癥狀GERD組陽性率較健康對照組亦

10、顯著升高[52.63％(10/19)比15.38％(4/26)，x2=7.106,P=0.008]。
　　與典型癥狀GERD組[359.5(18.25-500)ng/mL]比較，伴焦慮抑郁的GERD組[16(16-138)ng/mL]SPⅢ水平顯著降低(Z=4.020，P=0.000)，陽性率亦顯著降低[70.45％(31/44)比29.63％(8/19),x2=11.264,P=0.001]。
　　2.PPI診斷性治療對食

11、管外癥狀與典型癥狀GERD患者SPⅢ水平的影響
　　與典型癥狀GERD組比較[359.5(18.25-500)ng/mL]，PPI干預(yù)典型癥狀GERD組[16(16-337)ng/mL]SPⅢ水平顯著降低(Z=3.096，P=0.002)，檢測陽性率亦顯著降低[70.45％(31/44)比34.78％(16/46),x2=11.469,P=0.001]。
　　PPI干預(yù)食管外癥狀GERD組[16(16-46)ng/mL]與食

12、管外癥狀GERD組[142(16-356.75)ng/mL]比較，SPⅢ水平顯著降低(Z=1.993，P=0.046)，檢測陽性率亦顯著下降[54.17％(13/24)比21.05％(4/19)，x2=4.864，P=0.027]。PPI干預(yù)典型癥狀GERD組及PPI干預(yù)食管外癥狀GERD組與健康對照組比較無明顯差異(P＞0.05)。
　　3.24小時pH監(jiān)測與唾液胃蛋白酶檢測對NERD診斷價值的對照研究
　　食管24小時p

13、H監(jiān)測結(jié)果：50例NERD患者中22例有病理性酸反流，即pH＜4的總時間百分比≥4.2％，和（或）DeMeester積分大于14.72的陽性率為44％(22/50)。
　　SPⅢ檢測結(jié)果：41例NERD患者中有29例SPⅢ檢測呈陽性，其陽性率70.73％(29/41)顯著高于24h pH監(jiān)測GERD組44％(22/50)（x2=6.535，P=0.011）。
　　研究結(jié)論：
　　1.本研究表明唾液胃蛋白酶Ⅲ可作為一項客

14、觀、有效的指標(biāo)用于不同亞型GERD的診斷和療效判定;
　　2.唾液胃蛋白酶Ⅲ水平及陽性率在伴焦慮抑郁的GERD組無明顯變化，而精神心理因素在此類患者反流癥狀的發(fā)生中起重要作用;
　　3.PPI診斷性治療可顯著降低食管外癥狀及典型癥狀GERD患者的唾液胃蛋白酶Ⅲ水平，提示PPI通過抑制胃酸分泌，可提高胃內(nèi)pH值從而減少胃蛋白酶的產(chǎn)生;
　　4.對于NERD患者，唾液胃蛋白酶Ⅲ檢測的陽性率顯著高于24小時pH監(jiān)測，提示二者