丙谷二肽對(duì)小鼠輻射及大鼠失重?fù)p傷保護(hù)作用的研究.pdf

1、輻射在我們?nèi)粘Ｉ钪袩o(wú)所不在，人們受到輻射損傷的威脅也越來(lái)越大。電離輻射能夠激發(fā)人體產(chǎn)生大量自由基，導(dǎo)致機(jī)體抗氧化能力下降，給人體造成不同程度的損傷。N-(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺（Ala-Gln），簡(jiǎn)稱丙谷二肽，在體內(nèi)可分解產(chǎn)生 L-谷氨酰胺（L-Glutamine，L-Gln），進(jìn)而減少自由基對(duì)機(jī)體的損害作用。因此，本文首先就 Ala-Gln對(duì)60Co-γ射線及 X射線兩大主要電離輻射源造成損傷的保護(hù)作用進(jìn)行探索，主要內(nèi)容包括

2、：
　　1.選用SPF級(jí)KM小鼠，每組9只，隨機(jī)分為三組：正常對(duì)照組（NC組）、輻射模型組（60Co-γ組）和給藥組（60Co-γ＋Ala-Gln組）。60Co-γ＋Ala-Gln組和其他兩組小鼠均按體重分別給予1000 mg/kg丙谷二肽、0.1 mL/10 g生理鹽水。分別灌胃10 d后，60Co-γ組和60Co-γ＋Ala-Gln組小鼠用60Co-γ射線以1.0 Gy/min的頻率一次性全身照射4 min，繼續(xù)灌胃3 d后處

3、死小鼠。測(cè)定小鼠體重增長(zhǎng)率、心肝脾肺腎及睪丸臟器指數(shù)和病理改變、血常規(guī)指標(biāo)、心肝腎 SOD活力、肝肺Bcl-2蛋白表達(dá)量的變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：60Co-γ射線可以造成小鼠體重增長(zhǎng)率、心脾指數(shù)、血細(xì)胞數(shù)、肝 SOD活力、肝肺 Bcl-2蛋白表達(dá)量顯著降低；肺臟指數(shù)和心SOD活力顯著升高；心肝脾肺腎及睪丸各臟器分別受到不同程度損害。而與60Co-γ組小鼠相比，60Co-γ＋Ala-Gln組小鼠體重增長(zhǎng)率、白細(xì)胞數(shù)量、脾臟指數(shù)上升；紅細(xì)胞和血

4、小板數(shù)量、肝 SOD活力、肝肺 Bcl-2蛋白表達(dá)量顯著增加；肺臟指數(shù)和心SOD活力明顯下降；且心肝脾肺腎睪丸損傷得到改善，趨于正常。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：60Co-γ射線輻射損傷小鼠模型造模成功， Ala-Gln對(duì)60Co-γ射線造成的機(jī)體、造血系統(tǒng)、不同臟器等損傷均有不同程度的保護(hù)作用，且以對(duì)肺臟的保護(hù)作用較為顯著。
　　2.選用 SPF級(jí) KM小鼠，每組9只，隨機(jī)分為三組：正常對(duì)照組（NC組）、輻射模型組（X-ray組）和給藥組（X

5、-ray＋Ala-Gln組）。X-ray＋Ala-Gln組和其他兩組小鼠均按體重分別給予1000 mg/kg丙谷二肽、0.1 mL/10 g生理鹽水。分別灌胃10 d后，X-ray組和 X-ray＋Ala-Gln組小鼠用X射線以6.0 Gy/min的頻率一次性胸腔照射1 min，繼續(xù)灌胃3 d后處死小鼠。測(cè)定小鼠體重增長(zhǎng)率、血常規(guī)指標(biāo)、胸腺和脾肺指數(shù)、肺臟 SOD和 GSH活力、肺臟病理的變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：X射線可以造成小鼠體重增長(zhǎng)率

6、、胸腺和脾臟指數(shù)、血細(xì)胞數(shù)和血紅蛋白含量顯著降低；肺中SOD、GSH活力減?。环闻K發(fā)生充血水腫和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)等損傷。而與 X-ray組小鼠相比，X-ray＋Ala-Gln組小鼠胸腺和脾臟指數(shù)上升；體重增長(zhǎng)率、紅細(xì)胞數(shù)和血紅蛋白含量、肺GSH含量顯著增加；肺臟損傷減輕，僅存在少量充血和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：X射線輻射肺臟損傷小鼠模型造模成功，Ala-Gln對(duì) X射線造成的機(jī)體、造血系統(tǒng)和肺臟損傷具有保護(hù)作用。
　　特殊人群宇航

7、員在太空中會(huì)受到輻射損傷的侵害，而失重是其另外一大健康威脅。失重是一種失去重力或微重力狀態(tài)，失重時(shí)由于機(jī)體處于一種應(yīng)激環(huán)境，會(huì)使其發(fā)生一系列適應(yīng)性改變，進(jìn)而對(duì)機(jī)體造成不同層面的傷害。本文我們首先就Ala-Gln對(duì)電離輻射損傷的保護(hù)作用進(jìn)行了探索，其次設(shè)想Ala-Gln是否對(duì)宇航員另一健康威脅失重也具有保護(hù)作用。Ala-Gln具有多種生理功能，有利于蛋白質(zhì)的合成，保護(hù)胃腸道粘膜，并能調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)氮平衡。Ala-Gln能優(yōu)先滿足胃腸道和免疫系

8、統(tǒng)對(duì)其的需要，服用 Ala-Gln能提高機(jī)體的免疫能力。因此，本文進(jìn)而就Ala-Gln對(duì)失重?fù)p傷的保護(hù)作用進(jìn)行探索，主要內(nèi)容是：
　　選用SPF級(jí)SD大鼠，每組9只，隨機(jī)分為三組：正常對(duì)照組（NC組）、模擬失重組（SW組）和給藥組（SW＋Ala-Gln組）。SW組和 SW＋Ala-Gln組大鼠參照 Morey-Holton[1]等方法建立尾吊模型，NC組不懸吊。SW＋Ala-Gln組和其他兩組大鼠均按體重分別給予1000 mg/k

9、g丙谷二肽、0.1 mL/10 g生理鹽水，連續(xù)喂養(yǎng)30 d后處死大鼠。測(cè)定大鼠體重增長(zhǎng)率、后肢股骨直徑與長(zhǎng)度、血液指標(biāo)、胃腸病理和其中基因Occludin、ZO-1、NF-kB p65 mRNA表達(dá)量的變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：失重可以造成大鼠后肢股骨變細(xì)長(zhǎng)，血細(xì)胞數(shù)量、血紅蛋白含量降低，血鈣含量升高，胃腸黏膜損傷、細(xì)胞排列雜亂，胃腸中Occludin、ZO-1 mRNA表達(dá)量下調(diào)，NF-kB p65 mRNA表達(dá)量上調(diào)，體重增長(zhǎng)率減少但各