血清性激素結(jié)合球蛋白及其因單核苷酸多態(tài)性與2型糖尿病相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　通過(guò)檢測(cè)2型糖尿?。═2DM)病例組與對(duì)照組血清性激素結(jié)合球蛋白（SHBG)水平，探討SHBG與胰島素抵抗以及血糖代謝的關(guān)系。通過(guò)分析2型糖尿病(T2DM)病例組與對(duì)照組性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)基因單核苷酸多態(tài)性（SNPs)，探討中國(guó)上海地區(qū)漢族人群SHBG基因rs6259、rs727428兩個(gè)位點(diǎn)的多態(tài)性以及與2型糖尿病的相關(guān)性。
　　方法：
　　先納入2型糖尿病患者122例和正常血糖對(duì)照54例（其中

2、女性取絕經(jīng)后），分別測(cè)定兩組血清性激素結(jié)合球蛋白（SHBG)、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素（FINS)、總膽固醇（TC)、甘油三酯（TG)、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C)、糖化血紅蛋白（HbA1c)，計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR)。后擴(kuò)大樣本量，共納入578例2型糖尿病患者和1609例正常血糖對(duì)照，運(yùn)用病例一對(duì)照研究，通過(guò)Sequenom平臺(tái)應(yīng)用MassARRAY分子量陣列技術(shù)測(cè)定S

3、H B G基因rs6259、rs727428兩個(gè)位點(diǎn)的多態(tài)性。比較兩組人群基因型頻率和等位基因頻率的差異，評(píng)估基因突變對(duì)2型糖尿病發(fā)生的相對(duì)危險(xiǎn)度，并探討SNP與臨床表型的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　與對(duì)照組相比，2型糖尿病患者血清SHBG水平顯著降低[(34.20±14.25 vs45.49±22.01) nmol/L,P<0.01]; SHBG與 HOMA-IR、HbA1c、TG、FPG、FINS負(fù)相關(guān)（r=-0.417，

4、-0.283，-0.305，-0.301，-0.236，P<0.01)，與 HDL-C、年齡正相關(guān)（r=0.342,0.456，P<0.01)；Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，SHBG是糖尿病的保護(hù)因素（OR=0.965，95％CI=0.934-0.998,p=-0.035，P=0.036)。多元線性回歸分析顯示，SHBG與lgHOMA-IR、年齡、HDL-C呈直線回歸關(guān)系(p=-0.295,0.313，0.238，P=0.006，0.0

5、02，0.039)。
　　rs6259位點(diǎn)多態(tài)性有三種基因型，分別為GG型、G/A型、AA型，其基因型和等位基因頻率在糖尿病組與對(duì)照組之間分布無(wú)顯著性差異(尸>0.05); rs727428位點(diǎn)多態(tài)性有三種基因型，分別為T(mén)T型、C/T型、CC型，其CC基因型在糖尿病組顯著高于對(duì)照組（P=0.001)，基因型頻率的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分析提示CC基因型攜帶者患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)是TT基因型攜帶者的1.581倍(OR=1.581，95%CI=1.2

6、11-2.065)。糖尿病組C等位基因頻率高于對(duì)照組（P=0.002)，等位基因頻率的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分析提示C等位基因的攜帶者患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)是T等位基因攜帶者的1.238倍（OR=1.238，95%CI=1.081-1.148)o在男性糖尿病組C等位基因頻率高于對(duì)照組（P=0.001)，等位基因頻率的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分析提示C等位基因的男性攜帶者患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)是T等位基因男性攜帶者的1.417倍(OR=1.417,95%CI=1.155-1.

7、738)o在男性糖尿病組CC和C/T+TT基因型與臨床表型的比較中，CC基因型BMI顯著高于C/T+TT組(P=0.04)，在男性糖尿病組TT和C/T+CC基因型的比較中，TT組總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇顯著高于C/T+CC組（P=0.03，0.02);利用SHEsis軟件對(duì)rs6259位點(diǎn)與rs727428位點(diǎn)進(jìn)行配對(duì)連鎖不平衡檢驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表16，D’=1.00，r2=0.149，說(shuō)明二者不具有連鎖不平衡關(guān)系，A-T單體型頻率在糖尿

8、病組明顯低于對(duì)照組（P=4.98x10_6)，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分析發(fā)現(xiàn)，OR=0.592,95%CI=0.472-0.743；G-C單體型頻率在糖尿病組明顯高于對(duì)照組(尸=0.005),相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分析發(fā)現(xiàn)，〇R=1.227，95%CI=1.064-1.415。
　　結(jié)論：
　　2型糖尿病患者組較對(duì)照組SHBG水平顯著降低，與HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)，可能是糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；SHBG基因rs6259位點(diǎn)在中國(guó)上海漢族人群與2型糖尿病發(fā)

9、病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)；SHBG基因rs727428位點(diǎn)C等位基因可能是中國(guó)上海漢族人群2型糖尿病的遺傳危險(xiǎn)因子，攜帶CC基因型的糖尿病風(fēng)險(xiǎn)更高，且這種危險(xiǎn)性在男性組表現(xiàn)更為顯著；SHBG基因rs727428位點(diǎn)CC基因型在男性糖尿病患者中更易出現(xiàn)超重甚至肥胖，TT基因型在男性糖尿病患者中總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇均明顯升高，但是否存在心血管方面獲益尚無(wú)法判斷；SHBG基因rs6259位點(diǎn)與rs727428位點(diǎn)不具有連鎖不平衡關(guān)系，A-T單體型是