血清性激素結(jié)合球蛋白及其因單核苷酸多態(tài)性與2型糖尿病相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　通過檢測2型糖尿?。═2DM)病例組與對照組血清性激素結(jié)合球蛋白（SHBG)水平，探討SHBG與胰島素抵抗以及血糖代謝的關(guān)系。通過分析2型糖尿病(T2DM)病例組與對照組性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)基因單核苷酸多態(tài)性（SNPs)，探討中國上海地區(qū)漢族人群SHBG基因rs6259、rs727428兩個(gè)位點(diǎn)的多態(tài)性以及與2型糖尿病的相關(guān)性。
　　方法：
　　先納入2型糖尿病患者122例和正常血糖對照54例（其中

2、女性取絕經(jīng)后），分別測定兩組血清性激素結(jié)合球蛋白（SHBG)、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素（FINS)、總膽固醇（TC)、甘油三酯（TG)、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C)、糖化血紅蛋白（HbA1c)，計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR)。后擴(kuò)大樣本量，共納入578例2型糖尿病患者和1609例正常血糖對照，運(yùn)用病例一對照研究，通過Sequenom平臺應(yīng)用MassARRAY分子量陣列技術(shù)測定S

3、H B G基因rs6259、rs727428兩個(gè)位點(diǎn)的多態(tài)性。比較兩組人群基因型頻率和等位基因頻率的差異，評估基因突變對2型糖尿病發(fā)生的相對危險(xiǎn)度，并探討SNP與臨床表型的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　與對照組相比，2型糖尿病患者血清SHBG水平顯著降低[(34.20±14.25 vs45.49±22.01) nmol/L,P<0.01]; SHBG與 HOMA-IR、HbA1c、TG、FPG、FINS負(fù)相關(guān)（r=-0.417，

4、-0.283，-0.305，-0.301，-0.236，P<0.01)，與 HDL-C、年齡正相關(guān)（r=0.342,0.456，P<0.01)；Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，SHBG是糖尿病的保護(hù)因素（OR=0.965，95％CI=0.934-0.998,p=-0.035，P=0.036)。多元線性回歸分析顯示，SHBG與lgHOMA-IR、年齡、HDL-C呈直線回歸關(guān)系(p=-0.295,0.313，0.238，P=0.006，0.0

5、02，0.039)。
　　rs6259位點(diǎn)多態(tài)性有三種基因型，分別為GG型、G/A型、AA型，其基因型和等位基因頻率在糖尿病組與對照組之間分布無顯著性差異(尸>0.05); rs727428位點(diǎn)多態(tài)性有三種基因型，分別為TT型、C/T型、CC型，其CC基因型在糖尿病組顯著高于對照組（P=0.001)，基因型頻率的相對風(fēng)險(xiǎn)分析提示CC基因型攜帶者患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)是TT基因型攜帶者的1.581倍(OR=1.581，95%CI=1.2

6、11-2.065)。糖尿病組C等位基因頻率高于對照組（P=0.002)，等位基因頻率的相對風(fēng)險(xiǎn)分析提示C等位基因的攜帶者患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)是T等位基因攜帶者的1.238倍（OR=1.238，95%CI=1.081-1.148)o在男性糖尿病組C等位基因頻率高于對照組（P=0.001)，等位基因頻率的相對風(fēng)險(xiǎn)分析提示C等位基因的男性攜帶者患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)是T等位基因男性攜帶者的1.417倍(OR=1.417,95%CI=1.155-1.

7、738)o在男性糖尿病組CC和C/T+TT基因型與臨床表型的比較中，CC基因型BMI顯著高于C/T+TT組(P=0.04)，在男性糖尿病組TT和C/T+CC基因型的比較中，TT組總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇顯著高于C/T+CC組（P=0.03，0.02);利用SHEsis軟件對rs6259位點(diǎn)與rs727428位點(diǎn)進(jìn)行配對連鎖不平衡檢驗(yàn)，結(jié)果見表16，D’=1.00，r2=0.149，說明二者不具有連鎖不平衡關(guān)系，A-T單體型頻率在糖尿

8、病組明顯低于對照組（P=4.98x10_6)，相對風(fēng)險(xiǎn)分析發(fā)現(xiàn)，OR=0.592,95%CI=0.472-0.743；G-C單體型頻率在糖尿病組明顯高于對照組(尸=0.005),相對風(fēng)險(xiǎn)分析發(fā)現(xiàn)，〇R=1.227，95%CI=1.064-1.415。
　　結(jié)論：
　　2型糖尿病患者組較對照組SHBG水平顯著降低，與HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)，可能是糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；SHBG基因rs6259位點(diǎn)在中國上海漢族人群與2型糖尿病發(fā)

9、病風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)；SHBG基因rs727428位點(diǎn)C等位基因可能是中國上海漢族人群2型糖尿病的遺傳危險(xiǎn)因子，攜帶CC基因型的糖尿病風(fēng)險(xiǎn)更高，且這種危險(xiǎn)性在男性組表現(xiàn)更為顯著；SHBG基因rs727428位點(diǎn)CC基因型在男性糖尿病患者中更易出現(xiàn)超重甚至肥胖，TT基因型在男性糖尿病患者中總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇均明顯升高，但是否存在心血管方面獲益尚無法判斷；SHBG基因rs6259位點(diǎn)與rs727428位點(diǎn)不具有連鎖不平衡關(guān)系，A-T單體型是