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文檔簡介
1、Furin作為一種前體蛋白轉(zhuǎn)化酶，可促進神經(jīng)營養(yǎng)因子的轉(zhuǎn)化成熟，保護神經(jīng)細胞、對抗內(nèi)質(zhì)網(wǎng)/氧化應(yīng)激損害；并可能通過影響APP代謝、自噬等機制參與AD的發(fā)生和發(fā)展。為研究furin在AD中的潛在作用，我們構(gòu)建攜帶了人furin P1啟動子的熒光素酶報道基因質(zhì)粒，穩(wěn)定轉(zhuǎn)染細胞后進行中藥單體高通量藥物掃描，發(fā)現(xiàn)4種佛波酯類PKC激動劑能有效促進furin P1熒光素酶活性。選取其中兩種不致癌的dPA、dPPA進行研究，發(fā)現(xiàn)它們均能增加furi
2、n的mRNA和蛋白水平的表達。通過對furin的基因調(diào)控分析，發(fā)現(xiàn)dPA、dPPA并非通過TGFβ信號通路、蛋白磷酸化信號通路參與對furin的調(diào)控；而PKC抑制劑calphostin C能有效阻斷dPA、dPPA對furin表達的促進作用，提示是它們通過PKC蛋白質(zhì)的相互作用介導(dǎo)了furin基因的表達調(diào)控。已知furin P1的調(diào)控元件包括CEBPβ和GATA1，我們將furin P1截斷為若干片段，分別轉(zhuǎn)染細胞并用4種PKC激動劑處
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