異黃酮類(lèi)植物雌激素通過(guò)雌激素受體對(duì)靶基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)作用.pdf

1、染料木素和大豆甙元均屬異黃酮類(lèi)植物雌激素，可以作用于雌激素受體發(fā)揮雌激素樣的作用。對(duì)于兩種植物雌激素作用機(jī)制的研究將為其藥用價(jià)值的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)提供依據(jù)。本研究以Hela細(xì)胞為研究對(duì)象對(duì)染料木素和大豆甙元通過(guò)雌激素受體對(duì)靶基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)及其分子機(jī)制進(jìn)行了探討。結(jié)果表明，染料木素和大豆甙元均可以通過(guò)雌激素受體ERα和ERβ激活ERE報(bào)告基因的轉(zhuǎn)錄。深入地研究ERα的各個(gè)結(jié)構(gòu)域?qū)θ玖夏舅睾痛蠖惯霸獙?duì)ERE位點(diǎn)轉(zhuǎn)錄激活的影響后，發(fā)現(xiàn)ERα的A/B

2、區(qū)結(jié)構(gòu)域可能在兩種植物雌激素的轉(zhuǎn)錄激活過(guò)程中發(fā)揮抑制性的作用，DNA結(jié)合區(qū)是其轉(zhuǎn)錄激活所必需的，且兩種植物雌激素的轉(zhuǎn)錄激活需要完整配體結(jié)合區(qū)的參與，而轉(zhuǎn)錄激活區(qū)(AF-2)可能是兩種植物雌激素轉(zhuǎn)錄激活的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域。本實(shí)驗(yàn)并未觀察到共激活因子SRC-1和TIF-2通過(guò)雌激素受體增強(qiáng)兩種植物雌激素在ERE位點(diǎn)的轉(zhuǎn)錄激活的作用。另外，染料木素和大豆甙元均可以通過(guò)雌激素受體ERα抑制CRE報(bào)告基因的轉(zhuǎn)錄，但不能通過(guò)ERβ調(diào)節(jié)CRE報(bào)告基因的轉(zhuǎn)錄