新型Rab蛋白R(shí)ab40c調(diào)節(jié)脂滴生成及其分子機(jī)制的研究.pdf

1、Rab40c是一種新型Rab蛋白。目前哺乳動(dòng)物小分子GTPaseRab40c的性質(zhì)和功能還未被詳細(xì)研究。本文擬探討Rab40c在細(xì)胞中的定位及其細(xì)胞生物學(xué)功能。在本文中，我們首先明確了Rab40c的亞細(xì)胞定位。細(xì)胞免疫熒光實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示過(guò)表達(dá)的Rab40c主要分布在脂滴表面，而不是高爾基體，內(nèi)體或溶酶體。而且，過(guò)表達(dá)的Rab40c在細(xì)胞饑餓狀態(tài)下與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)-高爾基體中間室標(biāo)志物ERGIC53也有共定位現(xiàn)象。有趣的是，Rab40c的分布是一個(gè)

2、動(dòng)態(tài)的過(guò)程。隨著脂滴生成和成熟，Rab40c逐漸招募到脂滴上。接著，我們進(jìn)一步探索了Rab40c對(duì)脂滴的影響。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)過(guò)表達(dá)Rab40c可誘導(dǎo)脂滴聚集增大且細(xì)胞內(nèi)甘油三酯含量升高;敲除細(xì)胞中的Rab40c可溫和的引起脂滴變小;隨著前脂肪細(xì)胞3T3-L1誘導(dǎo)分化成脂肪細(xì)胞，Rab40c的蛋白表達(dá)量呈增加趨勢(shì)。由此看出，Rab40c參與脂滴的生成。最后，我們分析了Rab40c調(diào)節(jié)脂滴的分子機(jī)制。研究結(jié)果顯示Rab40c誘導(dǎo)脂滴聚集增大不

3、依賴(lài)于GTPase活性，而是依賴(lài)于Rab40c特有的結(jié)構(gòu)域SOCSbox。GST-pulldown實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Rab40c通過(guò)SOCSbox不僅可與脂滴相關(guān)蛋白Tip47相互作用，而且其自身可形成同源二聚體調(diào)節(jié)脂滴的合成。
　　 我們的研究結(jié)果揭示了Rab40c是一種與脂滴有關(guān)的新型Rab蛋白，它在調(diào)節(jié)脂滴合成的過(guò)程中起到了重要的作用。我們的工作為更深入的研究其生物學(xué)功能和分子機(jī)制奠定了基礎(chǔ)，也為脂滴代謝障礙相關(guān)疾病防治的研究