EV71聚合酶上的位點(diǎn)在VPg尿苷化和基因組復(fù)制中的作用.pdf_第1頁(yè)
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1、腸道病毒71(Enterovirus71，EV71)屬于小核糖核酸病毒科，是引起兒童手足口病的主要病原體。小核糖核酸病毒的復(fù)制是由VPg的尿苷化起始的，此過程需要依賴于RNA的RNA聚合酶（RNAdependentRNApolymerase，RdRp）并且是后續(xù)病毒負(fù)鏈RNA合成所必須的。尿苷化過程需要VPg、模板、UTP、聚合酶和/或其前體形式等多種組分。然而，現(xiàn)有報(bào)道表明小核糖核酸病毒VPg的尿苷化機(jī)制各不相同，尤其是RdRp與VP

2、g的結(jié)合位點(diǎn)。本論文中，我們鑒定出位于EV71RdRp上的311-317位氨基酸，這些位點(diǎn)在VPg尿苷化和EV71復(fù)制過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。我們發(fā)現(xiàn)所選取的七個(gè)位點(diǎn)中有四個(gè)位點(diǎn)(I311、T313、F314和I317)是復(fù)制所必須的。將這四個(gè)位點(diǎn)用甘氨酸(Gly)取代后不影響RdRp的活性，表明這些位點(diǎn)是通過非酶催化機(jī)制發(fā)揮作用的。生化和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明這四個(gè)位點(diǎn)通過與VPg的結(jié)合影響RNA合成的起始。因此，我們的結(jié)果為EV71RdRp上VP

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