宮頸脫落細(xì)胞中p16、p27表達(dá)情況與高危型HPV感染和宮頸病變相關(guān)性的研究.pdf

1、在中國(guó)，宮頸癌死因居于女性惡性腫瘤的第9位。目前，高危型人乳頭瘤病毒(high-risk human papilloma virus，HR-HPV)的持續(xù)感染是宮頸病變發(fā)生的必要條件這一觀點(diǎn)得到了國(guó)內(nèi)外學(xué)者普遍認(rèn)可，但它并不是細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的唯一因素。分子病理學(xué)證實(shí)，在宮頸癌的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用的是細(xì)胞周期調(diào)節(jié)的紊亂。p16、p27基因是細(xì)胞周期Cyclin-CDK-CKI調(diào)控系統(tǒng)中重要的負(fù)性調(diào)節(jié)因子，且在宮頸上皮細(xì)胞中的表達(dá)及與人乳

2、頭瘤病毒(human papilloma virus，HPV)關(guān)系的研究上仍存在爭(zhēng)議。該實(shí)驗(yàn)以期通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)(FlowCytometry，F(xiàn)CM)檢測(cè)p16、p27蛋白在宮頸脫落細(xì)胞中的表達(dá)，探討其與HR-HPV感染及宮頸病變的關(guān)系，為宮頸癌篩查尋找新的輔助方法。
　　研究選取100例于2013年1月至2014年3月在河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院行宮頸癌篩查患者的宮頸脫落細(xì)胞標(biāo)本。其中單陽(yáng)性組為至少隨訪1年后HR-HPV持續(xù)陽(yáng)性者。

3、所有標(biāo)本均由3名經(jīng)驗(yàn)豐富的細(xì)胞病理醫(yī)師確診，且嚴(yán)格按照規(guī)定取材，所有入組者均簽署知情選擇同意書(shū)。本實(shí)驗(yàn)采用2001TBS及Cervista HPV HR診斷標(biāo)準(zhǔn)。雙陽(yáng)性組常規(guī)行宮頸陰道鏡檢查及活檢。采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)各宮頸脫落細(xì)胞標(biāo)本中p16、p27蛋白表達(dá)的情況。
　　根據(jù)雙篩結(jié)果將標(biāo)本分為雙陰性組、單陽(yáng)性組、TCT≤LSIL且HPV陽(yáng)性組及TCT≥HSIL且HPV陽(yáng)性組，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)結(jié)果顯示:各組標(biāo)本中p16的平均熒光強(qiáng)度依

4、次為:58.08±2.63、60.12±3.32、61.48±3.48、68.06±7.09，p27的平均熒光強(qiáng)度依次為:285.66±9.12、282.14±9.67、279.95±10.15、272.59±11.06。TCT≥HSIL組的p16表達(dá)高于其余各組，p27的表達(dá)低于其余各組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。根據(jù)宮頸活檢及流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)結(jié)果，分析顯示:22例炎癥及CIN1、10例CIN2及18例CIN3與CA組中，p16

5、的平均熒光強(qiáng)度依次為59.23±2.91、62.57±4.25、70.59±5.64，p27的平均熒光強(qiáng)度依次為:283.96±6.06、279.24±5.68、268.32±6.35。在CIN3及CA組，p16、p27的表達(dá)與其余各組比較，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)。CIN3及CA組、炎癥及CIN1組中A9組病毒陽(yáng)性率分別為13/18(72.22％)、5/22(22.73％)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。單陽(yáng)性組中，

6、A9組、A5/6組、A7組及混合感染組分別占13/30(43.33％)、8/30(26.67％)、5/30(16.67％)、4/30(13.33％),由此可見(jiàn)，A9組的感染率明顯高于其他各組。
　　綜上所述，可得出以下結(jié)論，隨宮頸病變的進(jìn)展，p16表達(dá)升高，p27表達(dá)降低，且均與HR HPV感染相關(guān)。p16、p27的表達(dá)在LSIL及以下組(NILM、ASCUS、ASC-H、LSIL)與HSIL及以上組(HSIL、SCC)間有統(tǒng)計(jì)學(xué)