CD47在急性髓細胞白血病中的表達及其療效預后的關系.pdf

1、目的:CD47，又稱為整合素相關蛋白（integrin-associated protein，IAP），是一種廣泛表達于多種細胞表面的跨膜糖蛋白，參與到人體內的多個生理學過程中，其中包括細胞遷移，T細胞及樹突狀細胞活化，軸突的生長。其與整合素配體、信號調節(jié)蛋白α(signal regulatory proteinα SIRP-α)、凝血酶敏感蛋白(TSP-1)相結合，在炎癥反應、免疫應答、腫瘤免疫等方面發(fā)揮重要的作用。本文旨在研究CD4

2、7在AML中的表達、該數(shù)值與疾病髓外浸潤、復發(fā)及其在預測疾病預后方面的臨床意義。
　　方法:應用流式細胞儀檢測了136例初治急性髓細胞白血?。ǔ饧毙栽缬琢＜毎籽?，包括M07例，M115例，M239例，M420例，M541例，M614例）患者骨髓白血病細胞中CD47的表達。對其中126例AML患者進行跟蹤隨訪，分析白血病細胞表達CD47陽性和陰性對AML預后的影響;所取病例進行分組:其中有肝、脾、淋巴結腫大者49例，無肝、脾、

3、淋巴結腫大者87例;白細胞≥20×109/L者80例，白細胞＜20×109/L者56例，分析其對AML預后的影響。所有病例均行血常規(guī)、血細胞分類、骨髓形態(tài)、染色體核型分析、白血病相關融合基因檢測、流式免疫表型，結合相關癥狀、臨床體征予以診斷。初診AML患者骨髓原始細胞占34％～95％，采用IDA(去甲氧柔紅霉素+阿糖胞苷)、MAC（米托蒽醌+阿糖胞苷+環(huán)磷酰胺）、DA（柔紅霉素+阿糖胞苷）為主的方案進行誘導分化化療。同時選取了18例來自

4、良性血液病（包括營養(yǎng)性巨幼細胞性貧血6例，缺鐵性貧血7例，再生障礙性貧血5例）的患者作為對照組，檢測其骨髓中CD47的表達。
　　結果:對照組18例患者骨髓中CD47表達陽性3例(16.67％)，136例AML患者中，男性75例，女性61例，年齡波動于14～75歲，其中白血病細胞表達CD47陽性103例(75.74％)，明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（X2=25.85，P＜0.01）。對126例AML進行1～26個月跟蹤隨訪，結

5、果顯示:98例CD47陽性的AML患者1-2個療程正規(guī)化療后46例達完全緩解，完全緩解率為46.94％，47例復發(fā)，復發(fā)率為47.96％，42例死亡，病死率為42.86％，28例CD47陰性的AML患者1-2個療程正規(guī)化療后20例達完全緩解，完全緩解率為71.43％，7例復發(fā)，復發(fā)率為25.00％,5例死亡，病死率為17.86％,三者差異有統(tǒng)計學意義（X2值分別為5.24，4.69，5.82，P均＜0.05）。對AML患者進行平均生存時

6、間分析，結果顯示，CD47表達陽性為16.99±1.15個月，而CD47表達陰性為21.90±1.866個月，比較兩者之間的差異存在統(tǒng)計學方面的意義(P＜0.05)。AML各亞型骨髓白血病細胞上的CD47表達差異不明顯(P＞0.05)。
　　AML表面CD47表達增加者的總生存率往往降低。在AML中，CD47表達增加可以作為不良預后因素之一。研究表明，AML患者的CD47表達水平明顯增加，而其他來自良性血液病的對照組，包括營養(yǎng)性巨

7、幼細胞性貧血、缺鐵性貧血、再生障礙性貧血骨髓細胞的CD47表達未見增加。骨髓白血病細胞表面的CD47表達水平與AML患者的MICM分型或FAB無關，某些核型異常但臨床預后較好的患者骨髓白血病細胞表面CD47表達水平較低，如t(8;21)(q22; q22)，而在1/3正常核型及FLT-ITD突變的患者骨髓白血病細胞CD47表達水平較高。
　　本次實驗結果證實，AML患者的年齡、性別、原始細胞的數(shù)量與CD47是否陽性表達無相關性(P

8、＞0.05)，入組的136例AML中有肝、脾、淋巴結腫大49例，CD47陽性表達者46例(93.88％)，無肝、脾、淋巴結腫大者87例，CD47表達陽性者57例(65.52％)，差異有統(tǒng)計學意義(X2=13.72，P＜0.01)。提示，肝脾淋巴結腫大易出現(xiàn)在CD47過表達的AML患者。以白細胞數(shù)20.0×109/L為界限將136例AML患者分為兩組，外周血白細胞≥20.0×109/L的80例，其中CD47表達陽性者68例(85.00％)