基于抗炎作用的雷公藤“效—毒”關(guān)聯(lián)評(píng)價(jià)研究.pdf

1、目的：
　　觀察雷公藤水煎液對(duì)耳腫脹小鼠、遲發(fā)型超敏反應(yīng)小鼠和佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠的抗炎作用，并進(jìn)行抗炎作用的初步機(jī)制研究和評(píng)價(jià)，同時(shí)對(duì)雷公藤水煎液抗炎伴隨的肝臟毒副作用進(jìn)行探討；揭示雷公藤對(duì)不同炎癥抑制作用的劑量范圍和作用特點(diǎn)，評(píng)價(jià)其“劑量—藥效—毒性”的關(guān)聯(lián)性，為評(píng)價(jià)雷公藤藥效及研發(fā)安全高效的抗炎藥物提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：
　　建立耳腫脹小鼠和遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTH）小鼠模型，以耳腫脹抑制率為考察指標(biāo)，建立佐劑性關(guān)

2、節(jié)炎（AA）大鼠模型，以抗佐劑性關(guān)節(jié)炎作用為考察指標(biāo)，觀察雷公藤水煎液對(duì)動(dòng)物不同炎癥模型的抑制作用；檢測(cè)各模型動(dòng)物血清中前列腺素E2（PGE2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-2（IL-2）的含量，探究雷公藤的抗炎作用機(jī)制；檢測(cè)各模型動(dòng)物血中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、前白蛋白（PA）、總膽汁酸（TBA）、總膽紅素（TBIL）等肝功能指標(biāo)的變化，計(jì)算動(dòng)物重要臟器系數(shù)，并進(jìn)行病理組織學(xué)檢查，明

3、晰雷公藤抗炎作用伴隨的肝毒性。
　　結(jié)果：
　　連續(xù)多次給予小鼠0.59～2.34 g·kg-1雷公藤水煎液，對(duì)巴豆油混合致炎液所致小鼠耳腫脹和DNFB致小鼠耳腫脹均有明顯的抑制作用，小鼠血中PGE2、TNF-α、IL-2含量降低，呈良好的量效關(guān)系。雷公藤水煎液可引起小鼠血中ALT、AST、TBA、TBIL活性升高，PA含量降低；體重增長(zhǎng)緩慢，臟器系數(shù)增加；大劑量可致肝細(xì)胞水腫、浸潤(rùn)。連續(xù)給予0.41～1.64 g·kg-1

4、的雷公藤水煎液，對(duì)弗氏佐劑所致大鼠關(guān)節(jié)炎具有較強(qiáng)的抑制作用，可降低大鼠踝關(guān)節(jié)腫脹程度，降低關(guān)節(jié)炎指數(shù)，其機(jī)制主要與降低大鼠血中PGE2、TNF-α、IL-2水平，抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放有關(guān)。在此劑量下，雷公藤水煎液在治療關(guān)節(jié)炎的同時(shí)伴隨有一定的毒副作用，表現(xiàn)為：體重增長(zhǎng)緩慢，日飲食量、飲水量下降，臟器系數(shù)增加；血清中ALT、AST、TBI、TBA等肝功能指標(biāo)的顯著變化；肝臟產(chǎn)生病理性損傷。
　　結(jié)論：
　　雷公藤對(duì)巴豆油混

5、合致炎液所致小鼠急性炎癥、DNFB致小鼠變態(tài)性免疫炎癥反應(yīng)、弗氏完全佐劑致大鼠AA均有明顯的抑制作用，能顯著改善不同炎癥模型動(dòng)物的癥狀，并呈現(xiàn)一定的“量—效”關(guān)系，其作用機(jī)制可能與降低動(dòng)物血清中PGE2、TNF-α和IL-2等炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放有關(guān)。雷公藤在發(fā)揮不同炎癥抑制作用的同時(shí)，也引起一定的肝毒性，且呈現(xiàn)一定的“量—毒”關(guān)系。雷公藤“劑量—功效—毒性”密切相關(guān)，通過(guò)對(duì)雷公藤藥理作用特點(diǎn)、機(jī)制和不良反應(yīng)的認(rèn)知和表征，為雷公藤藥效的