雷公藤緩釋微丸的研制.pdf

1、雷公藤(Tripteryginum Wilfordii Hook．f，TW)為衛(wèi)矛科雷公藤屬植物，臨床制劑使用的雷公藤提取物，主要成分為環(huán)氧二萜內(nèi)酯類化合物。雷公藤是一種具有清熱解毒，祛風(fēng)通絡(luò)，舒筋活血，除濕消腫止痛的中草藥。目前其提取物己被廣泛用于某些免疫功能異常的疾病，如對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療效果很好，但由于雷公藤毒性較大，在臨床使用過程中產(chǎn)生毒副作用。因此，研制新型制劑來提高雷公藤藥用療效而減少副作用是急待解決的問題。 選

2、擇雷公藤甲素(Triptolide,TP)為指標(biāo)成分，建立了用HPLC測定提取物、緩釋微丸釋放度中主藥含量的測定方法，結(jié)果表明，這些方法線性范圍良好，回收率較高，方法準(zhǔn)確可靠。 該實(shí)驗(yàn)通過流化床包衣技術(shù)制得雷公藤緩釋微丸。本制劑的組成單元．微丸由四部分組成，從內(nèi)向外依次為：空白丸芯、含藥層、溶脹層和控釋層。采用L<,q>(3<'4>)正交實(shí)驗(yàn)，篩選輔料的處方，并用轉(zhuǎn)籃法研究緩釋微丸的體外釋放行為，根據(jù)累積釋放曲線的特性，篩選出最

3、佳處方。本研究對制劑的體外釋藥行為進(jìn)行了初步研究，對微丸釋放行為經(jīng)時過程進(jìn)行模型擬合，與線性方程擬合結(jié)果相比，釋藥動力學(xué)符合一級方程。 建立了血漿中雷公藤甲素的HPLC測定方法，研究了雷公藤緩釋微丸大鼠體內(nèi)藥動學(xué)及生物利用度。所得數(shù)據(jù)采用3p97藥代動力學(xué)程序自動計算藥動學(xué)參數(shù)。結(jié)果表明，體內(nèi)配置過程符合二室模型，一級吸收。與普通制劑相比，雷公藤緩釋微丸的達(dá)峰時間與體內(nèi)平均滯留時間延長，達(dá)峰濃度降低，AUC值顯著增加，表明緩釋作