兩種雙鎮(zhèn)痛機制口服藥物緩解術后急性中重度疼痛有效性和安全性的系統(tǒng)評價.pdf

1、目的:系統(tǒng)評價兩種雙鎮(zhèn)痛機制口服藥物[羥考酮/對乙酰氨基酚(oxycodone/acetaminophen)和他噴他多速釋劑(Tapentadol immediate release，IR)]緩解術后急性中重度疼痛的有效性和安全性，并評估這兩種藥物相對常用鎮(zhèn)痛藥物羥考酮的優(yōu)劣，為臨床實踐提供循證醫(yī)學證據(jù)。
　　方法:計算機檢索PubMed、EMbase、MEDLINE(Ovid)、Cochrane圖書館、CNKI、萬方等電子數(shù)據(jù)庫

2、，分別查找羥考酮/對乙酰氨基酚組合藥物和他噴他多速釋劑對術后急性中重度疼痛治療的隨機對照試驗(randomized controlledtrial，RCT)，檢索時間均從建庫至2016年1月。對符合納入標準的RCT，由兩位評價員按Cochrane系統(tǒng)評價的方法，獨立進行資料提取、質量評價并交叉核對后，采用RevMan5.2軟件進行Meta分析。羥考酮/對乙酰氨基酚組合藥物，英文檢索詞為oxycodone、acetaminophen、pa

3、in、postoperative、randomized controlled trial、Meta-analysis、systematic review;中文檢索詞為羥考酮、對乙酰氨基酚、疼痛、術后、隨機對照試驗、Meta-分析、系統(tǒng)評價。他噴他多速釋劑方面，英文檢索詞為tapentadol、IR、immediate、pain、postoperative、randomized controlled trial、Meta-analysis

4、、systematicreview;中文檢索詞為他噴他多、速釋劑、急性疼痛、術后、隨機對照試驗、Meta-分析、系統(tǒng)評價。兩位評價員按照Cochrane系統(tǒng)評價的方法，預先制定納入標準和排除標準，然后根據(jù)納入標準和排除標準對檢索的文獻進行獨立的篩選、數(shù)據(jù)提取和文獻質量評估，最后進行交叉核對統(tǒng)一相關數(shù)據(jù)，采用RevMan5.2軟件進行Meta分析。
　　結果:(1)羥考酮/對乙酰氨基酚組合藥物系統(tǒng)評價共納入18篇文獻的19個研究，合

5、計2213例患者。有效性方面:術后急性中重度疼痛緩解有效率:5mg/325mg、10mg/650mg和10mg/1000mg羥考酮/對乙酰氨基酚組均顯著優(yōu)于安慰劑組(allP＜0.00001);5mg/500mg、5mg/1000mg和10mg/1000mg羥考酮/對乙酰氨基酚組顯著優(yōu)于單用同劑量羥考酮組（5mg、10mg）(RR=1.79，95％CI[1.36，2.36]，P＜0.00001，I2=0％);10mg/325mg和10m

6、g/1000mg羥考酮/對乙酰氨基酚組與單用高劑量羥考酮組(20mg、30mg)無統(tǒng)計學差異(RR=1.26，95％CI[0.96，1.64]，P=0.09，I2=29％);補救藥物使用率:5mg/325mg、10mg/650mg和10mg/1000mg羥考酮/對乙酰氨基酚組使用率均顯著低于安慰劑組(all P＜0.001)，而羥考酮/對乙酰氨基酚組與單用羥考酮組及單用對乙酰氨基酚組均無統(tǒng)計學差異(all P＞0.05)。口腔手術組，有

7、效性方面:術后急性疼痛緩解率:5mg/325mg、10mg/650mg、10mg/1000mg羥考酮/對乙酰氨基酚明顯優(yōu)于安慰劑組(all P＜0.001)，其中10mg/650mg羥考酮/對乙酰氨基酚組比較安慰劑組疼痛緩解率的RR值較其他兩種劑量組合更高，且其納入研究人數(shù)較多，研究的異質性低，可靠性高;補救鎮(zhèn)痛藥物使用率:5mg/325mg、10mg/650mg、10mg/1000mg羥考酮/對乙酰氨基酚組顯著低于安慰劑組(allP＜

8、0.01)，其中10mg/650mg羥考酮/對乙酰氨基酚組比較安慰劑組補救鎮(zhèn)痛藥使用率的RR值較其他兩種劑量組合更低。安全性方面:總體不良反應發(fā)生率:羥考酮/對乙酰氨基酚組與單用羥考酮組相似，顯著高于安慰劑組及單用對乙酰氨基酚組，但程度一般為輕度到中度，無因嚴重不良反應而退出治療的報道。(2)他噴他多速釋劑系統(tǒng)評價共納入9篇研究，合計3961例患者。有效性方面:48小時后疼痛強度差總值（sum of pain intensity dif

9、ference over48 hours,SPID48）:50mg、75mg和100mg他噴他多速釋劑組均顯著優(yōu)于安慰劑組(all P＜0.05);50mg、75mg和100mg他噴他多速釋劑組與10mg鹽酸羥考酮速釋劑組無統(tǒng)計學差異(P＞0.05);不同劑量他噴他多速釋劑SPID48和48小時后疼痛緩解總值（total pain relief over48 hours，TOTPAR48）:75mg他噴他多速釋劑組有效性顯著優(yōu)于50mg

10、他噴他多速釋劑組(all P＜0.05)，與100mg他噴他多速釋劑組無統(tǒng)計學差異(all P＞0.05)。安全性方面:總體不良事件發(fā)生率:75 mg他噴他多速釋劑發(fā)生率顯著低于10mg鹽酸羥考酮速釋劑(P＜0.05)，而50mg和100mg他噴他多速釋劑組發(fā)生率與10mg鹽酸羥考酮速釋劑組無統(tǒng)計學差異(all P＞0.05);胃腸道不良反應（惡心、嘔吐和便秘）發(fā)生率:50mg和75mg他噴他多速釋劑發(fā)生率顯著低于10mg鹽酸羥考酮速釋

11、劑(all P＜0.05)，而100mg他噴他多速釋劑與10mg鹽酸羥考酮速釋劑發(fā)生率無統(tǒng)計學差異;神經(jīng)系統(tǒng)不良反應（頭昏，嗜睡和頭痛）發(fā)生率:50mg他噴他多速釋劑組頭昏發(fā)生率顯著低于10mg鹽酸羥考酮速釋劑組（RR=0.65，95％CI[0.52，0.81]，P=0.0001）;100mg他噴他多速釋劑組嗜睡發(fā)生率顯著高于10mg鹽酸羥考酮速釋劑組(RR=1.67，95％CI[1.08，2.58]，P=0.02);三種劑量他噴他多速

12、釋劑組與10mg鹽酸羥考酮速釋劑組在其他神經(jīng)系統(tǒng)不良反應發(fā)生率無統(tǒng)計學差異(all P＞0.05)。
　　結論:(1)目前研究表明幾種不同劑量(5mg/325mg、5mg/500mg、5mg/1000mg、10mg/350mg、10mg/650mg、10mg/1000mg)的羥考酮/對乙酰氨基酚緩解術后急性疼痛效果良好（顯著高于同劑量羥考酮單用）且安全性高;綜合有效性及安全性結果，提示10mg/650mg羥考酮/對乙酰氨基酚緩解口

13、腔手術后急性中重度疼痛的臨床作用優(yōu)于其他劑量組合藥物。(2)目前研究表明他噴他多速釋劑(50mg、75mg、100mg)有顯著的鎮(zhèn)痛效果且與10mg羥考酮鎮(zhèn)痛效果無統(tǒng)計學差異，在總體不良反應發(fā)生率及胃腸道不良反應發(fā)生率方面他噴他多速釋劑(50mg、75mg)顯著低于10mg鹽酸羥考酮速釋劑。綜合考慮三種不同劑量的他噴他多速釋劑的有效性及安全性結果，提示75mg他噴他多速釋劑可能是最優(yōu)的劑量選擇;(3)基于與羥考酮(10mg)有效性及安全