抗腫瘤創(chuàng)新藥PD及其片劑質(zhì)量研究.pdf

1、2-吲哚啉酮衍生物[3-(3-pyridylmethylidene)-2-indolinone，PD]屬于吲哚酮類衍生物，前期的藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)它具有獨(dú)特的抗氧化、抗炎作用，具有開發(fā)成抗腫瘤藥物的巨大潛力。
　　藥物質(zhì)量控制與穩(wěn)定性研究屬于醫(yī)藥開發(fā)的前期階段所需做的工作（臨床前研究部分），它包括原料藥與制劑兩部分。在整個(gè)藥物開發(fā)過程中，首先需對(duì)藥物的質(zhì)量進(jìn)行全面的分析，加強(qiáng)對(duì)藥物質(zhì)量的控制，保證臨床前研究和臨床研究的順利進(jìn)行，為后續(xù)

2、成為真正的上市銷售藥品及保障人民群眾用藥安全有效提供強(qiáng)有力的支持。
　　本文研究?jī)?nèi)容主要包括兩方面，一方面是PD原料藥質(zhì)量控制及穩(wěn)定性研究；另一方面是PD片劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。
　　1.PD質(zhì)量控制及穩(wěn)定性研究
　?、貾D原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
　　本部分論文依據(jù)《中國(guó)藥典》和有關(guān)新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的技術(shù)規(guī)范對(duì)PD原料藥進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。考察了性狀、物理常數(shù)、鑒別等項(xiàng)目，對(duì)有關(guān)物質(zhì)、有機(jī)殘留溶劑檢測(cè)、含量測(cè)定方法和合成原料

3、進(jìn)行了系統(tǒng)研究；建立了PD化學(xué)合成工藝中用到的乙醇、哌啶2種有機(jī)溶劑的氣相色譜檢測(cè)方法；PD原料藥及有關(guān)物質(zhì)Ⅰ、有關(guān)物質(zhì)Ⅱ、有關(guān)物質(zhì)Ⅲ的檢測(cè)均建立了高效液相色譜法；建立了高效液相色譜法測(cè)定藥物含量及藥物合成原料的方法。
　?、赑D原料藥穩(wěn)定性研究
　　本部分論文根據(jù)藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則，對(duì)PD原料藥進(jìn)行穩(wěn)定性研究（影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)）。對(duì)穩(wěn)定性樣品的外觀性狀、紫外吸收、熔點(diǎn)、主成分含量和有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行分析。通過

4、影響因素試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，PD對(duì)高溫、高濕、強(qiáng)光條件均比較敏感，有關(guān)物質(zhì)含量呈上升趨勢(shì)，提示該樣品不宜在高溫、高濕、強(qiáng)光條件下保存。通過加速試驗(yàn)表明：樣品在40℃，濕度75％條件下能穩(wěn)定存在。通過長(zhǎng)期試驗(yàn)表明：樣品在25℃，濕度60%條件下能穩(wěn)定存在，目前穩(wěn)定性試驗(yàn)仍在進(jìn)行中。
　　2.PD片劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
　　本部分對(duì)片劑的外觀形狀、片重差異、溶出度及含量均勻度等進(jìn)行了檢查。溶出度試驗(yàn)考察了溶出介質(zhì)、轉(zhuǎn)速和溶出取樣時(shí)間點(diǎn)等條件，最