SUR-8在哺乳動物胚胎心臟發(fā)育中的功能研究及其在其他系統(tǒng)中的功能初探.pdf

1、據(jù)統(tǒng)計，有1％左右的新生兒患有先天性心血管畸形，其中有20％-30％是由于心臟瓣膜發(fā)育缺陷所致。心臟瓣膜發(fā)育是一個受多條信號通路精確調(diào)控的復雜過程，其中Ras信號通路扮演著相當重要的角色。SUR-8首次在線蟲中作為Ras信號通路的正向作用因子被兩個實驗室同時獨立發(fā)現(xiàn)。生化實驗的結果證明，SUR-8可以通過結合Ras和Raf而加強他們之間的相互作用，并且提高下游作用因子ERK的活性。然而，作為一個結構相當保守的蛋白，它在哺乳動物中的生理功

2、能仍不為人知。為了研究這一蛋白在哺乳動物心血管發(fā)育中的功能，我們利用基因打靶技術和Cre-LoxP系統(tǒng)首次建立了在內(nèi)皮細胞系中特異性剔除Sur-8的小鼠模型。這種突變小鼠死于胚胎發(fā)育晚期，并伴隨出現(xiàn)多種心臟缺陷表型。細胞學水平的研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)皮細胞中SUR-8的剔除導致突變小鼠心臟房室管的內(nèi)皮-間質細胞轉化減少，以及轉化后間質細胞增殖能力受損，從而影響了房室管心內(nèi)膜墊的正常形成。然而，SUR-8被剔除后，Ras信號通路下游作用因子ERK的