丹參酮ⅡA磺酸鈉對吡喃阿霉素致大鼠急性心肌損傷的干預(yù)作用.pdf

1、目的:探討丹參酮ⅡA磺酸鈉(sodium tanshinoneⅡ A sulfonate，STS)對蒽環(huán)類抗腫瘤藥物吡喃阿霉素（pirarubicin，THP）致心肌急性損傷后機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激及炎癥因子表達(dá)水平的影響。
　　方法:40只雌性健康大鼠隨機(jī)分成4組:GNS組（空白對照組），THP組（吡喃阿霉素組），STS-1組（STS低劑量組10mg/kg），STS-2組(STS高劑量組20mg/kg)。GNS組于實(shí)驗(yàn)1-7天，腹腔注射

2、葡萄糖鹽水(glucosenormal saline，GNS)10ml/kg。THP組于實(shí)驗(yàn)1-5天腹腔注射GNS10ml/kg;實(shí)驗(yàn)第5天，腹腔注射GNS30min后一次性注射THP15mg/kg;第6、7天繼續(xù)腹腔注射GNS10ml/kg。STS-1組于實(shí)驗(yàn)1-5天腹腔注射低劑量STS10mg/kg;實(shí)驗(yàn)第5天先行STS腹腔注射后30min，一次性腹腔注射THP15mg/kg;第6、7天繼續(xù)腹腔注射低劑量STS10mg/kg。STS

3、-2組于實(shí)驗(yàn)1-5天腹腔注射高劑量STS20mg/kg;第5天注射STS30min后，一次性腹腔注射THP15mg/kg;第6、7天繼續(xù)腹腔注射高劑量STS20mg/kg;所有注藥均在2min內(nèi)注射完畢。實(shí)驗(yàn)第8天對禁食12h的大鼠再次進(jìn)行體重測量后麻醉大鼠，打開腹腔，暴露腹主動(dòng)脈后采血，離心取上清液，采用ELISA法測定大鼠血清中肌鈣蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、氨基末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)的水平，測定炎癥因子超敏C反應(yīng)蛋白(hs

4、-CPR)和心血管疾病獨(dú)立危險(xiǎn)因素同型半胱氨酸(Hcy)的表達(dá)水平。分離大鼠心臟標(biāo)本，稱重后計(jì)算心臟重量指數(shù);然后取大鼠右側(cè)頸動(dòng)脈及左心室游離壁心肌組織進(jìn)行HE染色，對其組織結(jié)構(gòu)病理進(jìn)行觀察與評分;剩余心肌組織用于制備心肌勻漿，檢測其中丙二醛(MDA)與超氧化物歧化酶(SOD)活性。
　　結(jié)果:
　　(1)生理狀態(tài):與GNS、STS-1和STS-2組相比，THP組大鼠出現(xiàn)明顯的精神萎靡、活動(dòng)量少、食欲下降、脫毛和腹瀉等神經(jīng)系

5、統(tǒng)、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)的癥狀。
　　(2)體重:各組大鼠在進(jìn)行GNS、STS低劑量、STS高劑量及THP處理前，體重?zé)o明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）;而在進(jìn)行THP急性損傷處理后3天，THP組大鼠的體重明顯低于GNS組、STS-1組和STS-2組，統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著性差異(P＜0.01);其余三組大鼠組與組之間比較，統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果無意義(P＞0.05)。
　　(3)心臟重量指數(shù):THP組大鼠心臟重量指數(shù)明顯高于其他三個(gè)組且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)

6、意義(P＜0.05)。STS-1、STS-2與GNS組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　(4)血清cTnⅠ與NT-proBNP水平:cTnⅠ和NT-proBNP水平在THP組明顯高于其他三組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);其余GNS組、STS-1組、STS-2組，組與組之間兩兩比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　(5)炎癥因子hs-CRP、心血管獨(dú)立危險(xiǎn)因素Hcy水平:THP組hsCRP、Hcy水

7、平明顯高于GNS組、STS-1和STS-2組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05); STS-1與STS-2組hsCRP、Hcy水平均高于GNS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。STS-1組hsCRP、Hcy水平高于STS-2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　(6) SOD活性與MDA含量:SOD活性:THP組SOD活性與其他三個(gè)組比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，THP組SOD活性是明顯低于GNS組、STS-1組與

8、STS-2組;其余三組組與組之間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。MDA含量:GNS組、STS-1組與STS-2組三組相互比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);THP組MDA含量明顯高于GNS組、STS-1組與STS-2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　(7)頸動(dòng)脈、心室肌病理改變:光鏡下觀察結(jié)果示:THP組大鼠頸動(dòng)脈和心室肌組織有明顯的病理改變，STS-1和STS-2相對較輕。病理評分:THP組明顯高于GNS組