運(yùn)動(dòng)對(duì)糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化大鼠腎臟TLR4、NF-κB的影響.pdf

1、目的:通過用高糖高脂飲食聯(lián)合注射STZ建立糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化SD大鼠模型，再進(jìn)行不同運(yùn)動(dòng)量的游泳運(yùn)動(dòng)干預(yù)，了解大鼠腎臟組織TLR4、NF-κB基因及蛋白表達(dá)的變化，探討運(yùn)動(dòng)對(duì)糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化大鼠腎臟TLR4、NF-κB表達(dá)的影響。
　　方法:(1)50只SD雄性大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組（10只）和模型組(40只，模型組再分為4個(gè)亞組即模型對(duì)照組及大、中、小運(yùn)動(dòng)量組各10只)，模型組采用高糖高脂膳食喂養(yǎng)4周，第5周時(shí)模型組大鼠被腹腔注射

2、STZ(30mg/kg)建立糖尿病模型，繼續(xù)高糖高脂膳食喂養(yǎng)6周后，每組隨機(jī)處死2只大鼠并取主動(dòng)脈組織切片HE染色觀察組織結(jié)構(gòu)確認(rèn)動(dòng)脈粥樣硬化建模成功后再進(jìn)行6周不同運(yùn)動(dòng)量的運(yùn)動(dòng)干預(yù)。(2)測量STZ注射之后及運(yùn)動(dòng)前后大鼠的體重及檢測運(yùn)動(dòng)前后大鼠的隨機(jī)血糖;用RT-PCR(半定量PCR)及免疫組織化學(xué)法檢測運(yùn)動(dòng)前后各組大鼠腎臟組織的TLR4、NF-κB基因及蛋白表達(dá)情況。
　　結(jié)果:(1)血糖部分:模型組大鼠血糖（22.13±1.

3、43）明顯高于對(duì)照組（6.39±0.61），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P=0.000;運(yùn)動(dòng)前:模型對(duì)照組（22.31±1.59）、小運(yùn)動(dòng)量組(22.09±1.35)、中運(yùn)動(dòng)量組(21.68±1.29)、大運(yùn)動(dòng)量組（22.34±1.32）與對(duì)照組（6.39±0.61）相比血糖升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05;但模型對(duì)照組及各運(yùn)動(dòng)量組之間血糖差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。運(yùn)動(dòng)后:模型對(duì)照組(29.51±3.48)、小運(yùn)動(dòng)量組（27.61±2.56）、中運(yùn)動(dòng)量

4、組（25.00±2.15）、大運(yùn)動(dòng)量組（28.28±3.41）與對(duì)照組（6.74±1.29）相比血糖升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P=0.000;中運(yùn)動(dòng)量組（25.00±2.15）與模型對(duì)照組（29.51±3.48）相比血糖降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P=0.003。運(yùn)動(dòng)前與運(yùn)動(dòng)后血糖變化:除對(duì)照組外，其他高糖高脂飲食喂養(yǎng)的各組運(yùn)動(dòng)后（即第19周）血糖均高于運(yùn)動(dòng)前血糖，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05。(2)體重部分:模型組中的4個(gè)亞組經(jīng)過4周的高糖高

5、脂飲食喂養(yǎng)后，體重均大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P=0.000;注射STZ后模型對(duì)照組及各運(yùn)動(dòng)組運(yùn)動(dòng)前（即第13周）時(shí)大鼠的體重均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P=0.000。運(yùn)動(dòng)后模型對(duì)照組及各運(yùn)動(dòng)組大鼠體重均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P=0.000;但與模型對(duì)照組相比，中運(yùn)動(dòng)量組體重有所增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P=0.041;各運(yùn)動(dòng)組間體重變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＞0.05。4）運(yùn)動(dòng)前后各組體重的變化:與運(yùn)動(dòng)前體重相比，

6、除對(duì)照組體重增加外，其余各組大鼠體重均下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P值均為0.000。(3)HE染色:顯微鏡下觀察，除對(duì)照組大鼠主動(dòng)脈組織結(jié)構(gòu)正常外，其余各組大鼠主動(dòng)脈組織均有不同程度的動(dòng)脈粥樣硬化。(4) TLR4基因及蛋白的表達(dá):與對(duì)照組相比，模型對(duì)照組及各運(yùn)動(dòng)組大鼠TLR4基因及蛋白表達(dá)增加，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05;運(yùn)動(dòng)后，各運(yùn)動(dòng)組大鼠TLR4基因及蛋白表達(dá)量較模型對(duì)照組下降，P＜0.05。(5) NF-κB基因及蛋白表達(dá)

7、:與對(duì)照組相比，模型對(duì)照組及各運(yùn)動(dòng)組大鼠NF-κB基因及蛋白表達(dá)增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05;運(yùn)動(dòng)后，各運(yùn)動(dòng)組大鼠NF-κB基因及蛋白表達(dá)量較模型對(duì)照組下降，P＜0.05。
　　結(jié)論:高糖高脂飲食會(huì)促進(jìn)SD大鼠糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病進(jìn)程，糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化大鼠腎臟組織中TLR4及NF-κB表達(dá)會(huì)增加，而運(yùn)動(dòng)能夠降低糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化大鼠腎臟組織中TLR4及NF-κB的表達(dá)，糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化與TLR4、NF-κB有關(guān)，運(yùn)