雌激素受體和共調(diào)節(jié)因子在人結(jié)直腸癌組織中差異性表達.pdf

1、目的：近年來，越來越多的證據(jù)顯示雌激素受體（ER）信號通路參與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展過程。但是關(guān)于ER在此癌變過程中的具體作用卻不是十分明確，ER在癌變過程參與的信號分子通路及其作用也不清楚，本實驗的目的是在人結(jié)直腸組織中應(yīng)用免疫組織化學(xué)法和熒光定量PCR兩種方法檢測雌激素受體beta（ERβ）以及共調(diào)節(jié)因子包括叉頭蛋白A1(FOXA1)、核受體共激活因子3(NCOA3/AIB1)、核受體共激活因子2(NCOA2/TIF2)和脯氨酸-谷氨酸

2、-亮氨酸富集蛋白1（PELP1）在蛋白水平和轉(zhuǎn)錄水平上的表達情況，并結(jié)合相關(guān)臨床病理資料共同分析這些因子在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展過程中可能的作用。
　　方法：收集廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院2014-03至2014-11行結(jié)直腸癌切除術(shù)的結(jié)直腸癌及其配對正常組織標(biāo)本200例，其中80例用于熒光定量PCR來檢測ERβ、FOXA1、AIB1、TIF2和PELP1在轉(zhuǎn)錄水平的表達，120例應(yīng)用免疫組織化學(xué)法檢測五種因子在蛋白水平上的表達。在癌組織

3、和配對正常組織中比較是否存在差異性表達。分析五個指標(biāo)在轉(zhuǎn)錄水平和蛋白水平分別于臨床病理資料的相關(guān)性。應(yīng)用ROC曲線來判斷五種指標(biāo)在結(jié)直腸癌中的預(yù)測價值。
　　結(jié)果：與配對正常組織相比，ERβ在結(jié)直腸癌組織中均存在轉(zhuǎn)錄水平和蛋白水平的表達降低，且有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001，P<0.001）。FOXA1在癌組織中也同時存在轉(zhuǎn)錄水平和蛋白水平的表達缺失（P=0.032，P<0.001）。AIB1也發(fā)現(xiàn)相同現(xiàn)象（轉(zhuǎn)錄水平P<0.001，

4、蛋白水平P<0.001）。TIF2在癌組織中轉(zhuǎn)錄水平表達下降（P<0.001），但在蛋白水平上卻無差異性表達（P=0.438）。PELP1在轉(zhuǎn)錄水平上表達升高但是在蛋白水平上表達降低且都有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.013，P<0.001）。在相關(guān)性分析上發(fā)現(xiàn)ERβ和AIB1、ERβ和PELP1、AIB1和PELP1三組在轉(zhuǎn)錄水平和蛋白水平同時存在正相關(guān)。同時應(yīng)用ROC曲線來判斷四種因子在結(jié)直腸癌中是否具有診斷價值，發(fā)現(xiàn)除FOXA1（P=0.2

5、66）外，ERβ、AIB1、TIF2和PELP1均有診斷預(yù)測價值（分別為P<0.001、P<0.001、P=0.011、P=0.009）。表達量與臨床病理資料分析中發(fā)現(xiàn)ERβ、AIB1、FOXA1、TIF2和PELP1的表達與一些有關(guān)診斷和預(yù)后的臨床病理因素存在相關(guān)性，包括腫瘤大小、T分期（腫瘤浸潤深度），和N分期（淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移范圍），臨床分期，神經(jīng)侵犯，脈管侵犯。
　　結(jié)論：ERβ、AIB1、FOXA1、TIF2和PELP1都可能