瘦素、Ghrelin及其受體在結直腸癌中的表達和預后意義.pdf

1、研究背景和目的:
　　 結直腸癌(CRC)是我國發(fā)病率最高的三大腫瘤之一，結直腸癌的死亡率也居國內惡性腫瘤死亡的前5位。肥胖是結直腸癌發(fā)病的一項高危因素，近期研究發(fā)現(xiàn)肥胖是結直腸癌患者一項獨立的預后指標。本研究的目的是探討肥胖相關激素Ghrelin、瘦素(Leptin)及其它們的受體在腫瘤組織表達和血清濃度變化是否與結直腸癌的預后相關。
　　 研究對象及方法:
　　 1.收集自2003年7月至2010年5月在北京

2、協(xié)和醫(yī)院經(jīng)手術切除腫瘤并且隨訪的240例散發(fā)性結直腸癌患者的腫瘤、瘤旁組織及術前外周血清。所有的腫瘤均由術后病理確診。TNM分期為Ⅱ期或Ⅲ期，平均隨訪中位時間48月(5～95月)。截止至2012-5，所有生存患者隨訪時間均超過2年。
　　 2.免疫組織化學檢測瘦素、瘦素受體(OBR)和Ghrelin受體(GHSR)在腫瘤組織及瘤旁組織中的表達。
　　 3.酶聯(lián)免疫吸附方法測定結直腸癌患者及對照組正常人血清Ghrelin和

3、瘦素水平。
　　 4.將上述實驗結果與結直腸癌患者臨床病理資料及隨訪信息進行統(tǒng)計學分析，尤其是與患者預后的分析。
　　 研究結果:
　　 1201個腫瘤組織中GHSR陽性率為56.2％，瘤旁組織陽性率61.5％，兩者陽性率無顯著性差異(P=0.392);202個腫瘤組織中Leptin陽性率為35.6％，瘤旁組織陽性率4.3％，兩者間有顯著性差異(P=5.26×10-7)。CRC患者血清Ghrelin、Leptin

4、水平與正常對照組相比均無顯著性差異。
　　 2GHSR在腫瘤組織中的表達率與腫瘤的分化程度明顯相關(P=0.036);腫瘤組織GHSR表達與否是影響患者無病生存的一項獨立預后因素，GHSR陽性表達患者其無病生存時間明顯長于GHSR表達陰性的患者（中位時間分別為55.4月、35.9月，p=0.007）;單因素分析顯示，腫瘤組織Leptin表達與患者無病生存時間下降有相關的趨勢（Leptin表達陰性與陽性患者的中位生存時間分別為44

5、月、40月，P=0.079），但多因素分析顯示Leptin表達與患者無病生存無關(P=0.819)。腫瘤組織中同時出現(xiàn)GHSR表達和Leptin表達下降/丟失可作為判斷患者預后較好的獨立指標(P=0.050)，聯(lián)合檢測腫瘤組織GHSR表達和Leptin表達下降/缺失比單獨檢測GHSR表達情況對預后判斷的特異性略高(76.1％vs72％)，但這種差異無顯著性(P=0.551)，并且聯(lián)合檢測后敏感性有明顯下降(P=0.004)，所以聯(lián)合檢測

6、GHSR和Leptin表達情況對預后的判斷不優(yōu)于單獨組織GHSR的檢測。術前血清Leptin濃度升高的患者的總體生存時間和無病生存時間較不升高的患者顯著延長，血清Leptin濃度由高到低組總體生存時間中位數(shù)分別為48月、41.8月和36月，P=0.007，無病生存時間中位數(shù)分別為41.7月、41.5月和34月，P=0.015，但經(jīng)過Cox回歸分析，提示血清Leptin濃度可能不是判斷患者預后的獨立指標?；颊哐錑hrelin濃度與正常對

7、照組相比無顯著性差異，與預后亦不相關。
　　 結論:
　　 1.腫瘤組織中GHSR表達與否是CRC患者無病生存的獨立預后因素;
　　 2腫瘤組織中同時出現(xiàn)GHSR表達和Leptin表達下降/丟失可作為判斷患者預后的獨立因素，與單獨檢測腫瘤組織GHSR表達相比，其特異性有所提高，但敏感性下降;
　　 3CRC患者術前血清Leptin濃度變化可能與結直腸癌的預后有關，但是其可否作為判斷腫瘤患者預后的獨立標志物