依維莫司在腫瘤治療中代謝相關(guān)不良反應(yīng)的系統(tǒng)性綜述和薈萃分析.pdf

1、依維莫司(everolimus)是一種新型的口服哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)抑制劑，現(xiàn)已被批準(zhǔn)用于器官移植術(shù)后患者移植排斥反應(yīng)的預(yù)防和結(jié)節(jié)性硬化癥(tuberous sclerosis complex，TSC)等疾病的治療。當(dāng)前，大量的臨床試驗(yàn)正致力于依維莫司在不同腫瘤治療過(guò)程中單用或與其他藥物合用時(shí)的療效及安全性等研究。作為一種研究藥物，依維莫司在腫瘤領(lǐng)域的安全性和有效

2、性還沒(méi)有完全建立起來(lái)，現(xiàn)在正處于嚴(yán)格控制和監(jiān)測(cè)下進(jìn)行的臨床試驗(yàn)階段。大量臨床安全性研究證實(shí)，高血糖、高甘油三酯血癥和高膽固醇血癥等代謝相關(guān)不良反應(yīng)是使用依維莫司患者較常見(jiàn)的實(shí)驗(yàn)室檢查異常指標(biāo)。目前，關(guān)于依維莫司在腫瘤治療過(guò)程中代謝相關(guān)不良反應(yīng)的報(bào)道不盡相同，但未有研究對(duì)其進(jìn)行過(guò)單獨(dú)的系統(tǒng)調(diào)查。
　　研究目的:本研究旨在通過(guò)針對(duì)相關(guān)臨床研究的系統(tǒng)性綜述和薈萃分析系統(tǒng)評(píng)價(jià)依維莫司在腫瘤治療中代謝相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率及發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

3、　　研究方法:計(jì)算機(jī)檢索PubMed，Embase和Cochrane Library等外文數(shù)據(jù)庫(kù)公開(kāi)發(fā)表的將依維莫司用于實(shí)體腫瘤治療的臨床試驗(yàn)。主要指標(biāo)包括所有級(jí)別高血糖及重度(3-4級(jí))高血糖、所有級(jí)別高甘油三酯血癥及重度（3-4級(jí)）高甘油三酯血癥、所有級(jí)別高膽固醇血癥及重度（3-4級(jí)）高膽固醇血癥。應(yīng)用MetaAnalystBeta3.13軟件對(duì)納入系統(tǒng)性綜述的研究進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，評(píng)價(jià)依維莫司用于腫瘤治療過(guò)程中代謝相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率

4、，應(yīng)用StataSE12.0軟件對(duì)納入薈萃分析的研究進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，評(píng)價(jià)依維莫司治療組與對(duì)照組之間代謝相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率的差異。
　　研究結(jié)果:27項(xiàng)臨床試驗(yàn)被納入系統(tǒng)性綜述，共包含3704例接受依維莫司治療的腫瘤患者，7項(xiàng)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)被納入薈萃分析，共包含2390例腫瘤患者。
　　系統(tǒng)性綜述對(duì)代謝相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率(R)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示，應(yīng)用依維莫司治療的腫瘤患者，其所有級(jí)別代謝相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率(R=0.2

5、74，95％CI(0.188-0.381))較高，而重度代謝相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率(R=0.080，95％CI(0.059-0.106))僅占所有級(jí)別代謝相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率的29.2％。本研究的3種代謝相關(guān)不良反應(yīng)中，所有級(jí)別高血糖的發(fā)生率(R=0.257，95％CI(0.165-0.378))最高，其中重度高血糖的發(fā)生率僅為0.068，95％CI(0.052-0.088)，占所有級(jí)別高血糖的26.5％;發(fā)生率最低的為所有級(jí)別高甘油三酯血

6、癥(R=0.074，95％CI(0.037-0.144))，重度高甘油三酯血癥的發(fā)生率R=0.013，95％CI(0.008-0.020)，占所有級(jí)別高甘油三酯血癥的17.6％;此外，所有級(jí)別高膽固醇血癥的發(fā)生率R=0.132，95％CI(0.070-0.234)，重度高膽固醇血癥的發(fā)生率(R=0.017，95％CI(0.011-0.027))僅占所有級(jí)別高膽固醇血癥的12.9％。
　　薈萃分析對(duì)代謝相關(guān)不良反應(yīng)的相對(duì)危險(xiǎn)度(re

7、lative risk，RR)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示，依維莫司治療組與對(duì)照組相比，其所有級(jí)別代謝相關(guān)不良反應(yīng)(RR=4.22，95％CI(2.88-6.18))和重度代謝相關(guān)不良反應(yīng)(RR=9.52，95％CI(4.38-20.7))的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)均顯著提高。本研究分別對(duì)高血糖、高甘油三酯血癥和高膽固醇血癥的相對(duì)危險(xiǎn)度進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示所有級(jí)別高血糖(RR=3.13，95％CI(2.43-4.03))、重度高血糖(RR=8.59，9

8、5％CI(3.95-18.68))、所有級(jí)別高甘油三酯血癥(RR=2.14，95％CI(1.70-2.70))、所有級(jí)別高膽固醇血癥(RR=2.02，95％CI(1.12-3.67))及重度高膽固醇血癥(RR=8.61，95％CI(1.06-69.85))的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也均顯著提高。此外，依維莫司治療組與對(duì)照組相比，重度高甘油三酯血癥發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(RR=2.12，95％CI(0.23-19.70),P=0.509)。
　　

9、研究結(jié)論:①依維莫司在腫瘤治療中所引起的代謝相關(guān)不良反應(yīng)中，發(fā)生率最高的是高血糖，其次為高甘油三酯血癥和高膽固醇血癥，且高血糖的發(fā)生率明顯高于高甘油三酯血癥和高膽固醇血癥的發(fā)生率;②在各個(gè)級(jí)別的代謝相關(guān)不良反應(yīng)中，輕-中度（1-2級(jí)）代謝相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率遠(yuǎn)高于重度（3-4級(jí)）代謝相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率，依維莫司所引起的代謝相關(guān)不良反應(yīng)以輕-中度為主;③依維莫司使得所有級(jí)別高血糖和重度高血糖、所有級(jí)別高膽固醇血癥和重度高膽固醇血癥以及所