基于活性的絲-蘇氨酸蛋白磷酸酶探針的設(shè)計與合成.pdf

1、蛋白質(zhì)磷酸化及其水解是細(xì)胞功能調(diào)控機(jī)制的重要部分，生物體中的大多信號傳導(dǎo)與蛋白磷酸酶有關(guān)。蛋白磷酸酶是一大類負(fù)責(zé)去磷酸化反應(yīng)的重要蛋白，但因為其較低的豐度，復(fù)雜的作用模式，使得人們至今仍未透徹了解它在調(diào)節(jié)生理過程中發(fā)揮作用?！盎诨钚缘牡鞍踪|(zhì)分析(Activity—based protein profiling，ABBP)”這一方法的提出使得對蛋白磷酸酶這種痕量調(diào)控蛋白進(jìn)行大規(guī)模的分析成為可能。本文采用這一思想方法設(shè)計，并合成了可以用在

2、活細(xì)胞中絲/蘇氨酸蛋白磷酸酶分析，服務(wù)于蛋白磷酸酶的蛋白質(zhì)組學(xué)研究的化學(xué)探針。研究成果如下： 1．通過對已成功應(yīng)用的各類化學(xué)探針進(jìn)行比較研究，結(jié)合蛋白磷酸酶特點，應(yīng)用“基于活性的蛋白質(zhì)分析”這一思想，設(shè)計了絲/蘇氨酸蛋白磷酸酶活性探針。 2．對探針合成引入氟原子中的問題，進(jìn)行了不同氨基保護(hù)下α—羥基—γ—氨基膦酸酯氟化反應(yīng)的研究，篩選得到了具有較好氟化效果的氨基保護(hù)基鄰苯二甲?；?Phth)。 3．應(yīng)用上述研究結(jié)