當(dāng)歸芍藥散治療AD的入血生物活性成分及復(fù)方對其生物利用度的影響.pdf

1、目的:
　　本文研究經(jīng)典名方當(dāng)歸芍藥散血中轉(zhuǎn)移成分，探討復(fù)方對其生物活性成分生物利用度的影響。為探明當(dāng)歸芍藥散治療老年癡呆的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和配伍機理打下基礎(chǔ)。
　　方法:
　　運用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)建立檢測當(dāng)歸芍藥散水提物中主成分有效化合物的定性、定量方法，運用多維液質(zhì)技術(shù)對有效成分在大鼠血漿中進行鑒定分析，考察有效主成分在大鼠中的入血情況。分別建立檢測大鼠血漿中丁烯基苯酞、澤瀉醇B含量的HPLC-MS/MS定量分析方法，分別

2、對方法學(xué)的專屬性、線性、準(zhǔn)確度、精密度和穩(wěn)定性等方面進行驗證，并應(yīng)用到測定血漿樣品中當(dāng)歸芍藥散提取物中丁烯基苯酞、澤瀉醇B的含量。SD大鼠灌胃給予當(dāng)歸芍藥散提取物10mg/kg、丁烯基苯酞15mg/kg和澤瀉醇B15mg/kg后于不同時間點連續(xù)取血，測定血藥濃度。采用DAS2.0軟件計算藥動學(xué)參數(shù)，并對各組藥動參數(shù)進行比較。
　　結(jié)果:
　　HPLC-MS/MS法檢測到當(dāng)歸芍藥散的主要成分有40個，大鼠灌胃給予當(dāng)歸芍藥散提取

3、物后血清中檢測到22個化學(xué)物，UPLC-MS/MS法檢測到當(dāng)歸芍藥散的主要成分有34個，大鼠灌胃給予當(dāng)歸芍藥散提取物后血清中檢測到25個化學(xué)物，并對當(dāng)歸芍藥散中丁烯基苯酞、澤瀉醇B進行了定量測定。結(jié)果顯示:川芎內(nèi)酯A、丁烯基苯酞、藁本內(nèi)酯、澤瀉醇B、白芍苷、芍藥苷、白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ、茯苓酸、兒茶素很可能為當(dāng)歸芍藥散主要的入血成分。本實驗建立了滿足大鼠血漿中丁烯基苯酞、澤瀉醇B的HPLC-MS/MS含量測定的方法。分別對復(fù)方組、丁烯

4、基苯酞對照組、澤瀉醇B對照組的血藥濃度進行測定并進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，結(jié)果顯示復(fù)方組中丁烯基苯酞、澤瀉醇B的Cmax和AUC顯著高于對照組。
　　結(jié)論:
　　結(jié)果顯示川芎內(nèi)酯A、丁烯基苯酞、藁本內(nèi)酯、澤瀉醇B、白芍苷、芍藥苷、白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ、茯苓酸、兒茶素很可能為當(dāng)歸芍藥散主要的入血成分。血漿樣品中丁烯基苯酞、澤瀉醇B含量的HPLC-MS/MS分析方法符合體內(nèi)含量測定方法學(xué)要求。當(dāng)歸芍藥散的丁烯基苯酞、澤瀉醇B的Cmax