藏藥螃蟹甲中苯乙醇苷類成分抗高原缺氧作用及機(jī)制研究.pdf

1、目的：
　　篩選藏藥螃蟹甲中具有抗高原缺氧活性的成分，研究其抗高原缺氧藥理作用及相關(guān)機(jī)制。
　　方法：
　　1、通過(guò)采用模擬急性高原環(huán)境缺氧大鼠模型，從螃蟹甲水提取物、螃蟹甲水洗脫物和螃蟹甲苯乙醇苷中篩選抗缺氧活性部位和最佳給藥劑量，研究其抗缺氧藥理作用。
　　2、研究螃蟹甲抗高原缺氧活性成分的藥理作用及相關(guān)機(jī)制。建立模擬高原環(huán)境缺氧大鼠模型，Wistar大鼠隨機(jī)分為六組：常氧空白組（Normoxia），缺氧模型

2、組（Hypoxia），藥物低、中、高組和陽(yáng)性藥物地塞米松組，常氧空白組和缺氧模型組均給予等體積的滅菌注射用水，藥物組的給藥劑量分別為50 mg·kg-1·d-1、200 mg·kg-1·d-1、400 mg·kg-1·d-1，以上給藥方式均為灌胃（i.g.）給藥，連續(xù)7天。分別從缺氧大鼠腦組織、肺組織的保護(hù)作用，免疫系統(tǒng)，氧化應(yīng)激系統(tǒng)、炎癥反應(yīng)等方面研究其藥理作用及相關(guān)機(jī)制，所選指標(biāo)主要包括：缺氧大鼠的一般生存狀態(tài)，外周血象指標(biāo)，腦組織

3、和肺組織的含水量，腦組織和肺組織的SOD活性、GSH活性，MDA、IL-1β，TNF-α和VEGF的含量，血清中IL-1β、TNF-α和VEGF的含量，腦組織和肺組織中IL-1β、TNF-α、VEGF、IL-6和HIF-1αmRNA的相對(duì)表達(dá)量以及腦組織中IL-1β、TNF-α、VEGF和NF-κB蛋白的相對(duì)表達(dá)，并制作缺氧大鼠腦組織和肺組織的病例切片圖，觀察其病理變化。
　　結(jié)果：
　　1、螃蟹甲具有良好的抗高原缺氧作用，

4、其有效部位是螃蟹甲苯乙醇苷（PhGCs），其主要含有毛蕊花糖苷。
　　2、螃蟹甲PhGCs（400 mg·kg-1,i.g.）能改善缺氧大鼠一般生存狀態(tài)，主要有攝食攝水頻率增加，自主活動(dòng)加強(qiáng)，精神狀態(tài)改善，毛發(fā)順有光澤，呼吸頻率減緩；從外周血象指標(biāo)來(lái)看，PhGCs能顯著改善缺氧大鼠的血液成分，增加缺氧大鼠血液攜氧能力，降低血液中白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等的數(shù)量，說(shuō)明螃蟹甲PhGCs能有效提高缺氧大鼠免疫系統(tǒng)功

5、能，從而緩解由于缺氧而導(dǎo)致的損傷。
　　3、螃蟹甲PhGCs（400 mg·kg-1,i.g.）能明顯使缺氧大鼠腦組織、肺組織中SOD活性、GSH活性升高，MDA含量下降；同時(shí)，PhGCs能顯著改善缺氧大鼠腦組織和肺組織水鹽代謝，降低腦含水量和肺含水量，減少腦水腫和肺水腫的發(fā)生；病理學(xué)結(jié)果也顯示螃蟹甲PhGCs能夠保護(hù)缺氧時(shí)大鼠腦組織、肺組織的細(xì)胞結(jié)構(gòu)及細(xì)胞水腫。
　　4、螃蟹甲PhGCs（400 mg·kg-1,i.g.）

6、能夠明顯降低缺氧大鼠血清中IL-1β、TNF-α和VEGF的含量；同時(shí)，螃蟹甲PhGCs能明顯降低缺氧大鼠腦組織、肺組織中IL-1β、TNF-α和VEGF的含量。
　　5、螃蟹甲PhGCs（400 mg·kg-1,i.g.）能明顯下調(diào)缺氧大鼠腦組織、肺組織中IL-1β、TNF-α、VEGF、IL-6和HIF-1αmRNA的相對(duì)表達(dá)；同時(shí)，螃蟹甲PhGCs（400 mg·kg-1,i.g.）能夠降低缺氧大鼠腦組織中IL-1β、TNF

7、-α、VEGF和NF-κB蛋白的相對(duì)表達(dá)。
　　結(jié)論：
　　1、螃蟹甲具有良好的抗高原缺氧作用，其抗高原缺氧活性部位PhGCs主要含毛蕊花糖苷。
　　2、螃蟹甲PhGCs能夠明顯緩解模擬急性高原缺氧造成的腦功能和肺功能損傷，其機(jī)理可能是通過(guò)清除自由基、改善水鹽代謝、抗氧化應(yīng)激相關(guān)。
　　3、螃蟹甲PhGCs能夠明顯緩解模擬急性高原缺氧造成的腦功能和肺功能損傷，其機(jī)理也可能是通過(guò)抑制 NF-κB介導(dǎo)的炎癥信號(hào)通路，