帕金森病合并抑郁與外周血細胞因子的相關研究.pdf

1、研究背景：
　　帕金森病(Parkinson’s Disease PD)，是常見的神經系統(tǒng)退行性疾病，發(fā)病率僅次于阿爾茨海默病，在我國65歲以上人群的患病率為1700/10萬，并隨年齡增長而升高，給家庭和社會帶來沉重的負擔。該病的主要病理改變是黑質致密部多巴胺能神經元變性缺失以及路易小體形成為病理特征，其主要生化改變?yōu)榧y狀體區(qū)多巴胺遞質降低。臨床表現(xiàn)常以靜止性震顫、運動遲緩、肌強直為主，但隨著對帕金森病的深入了解，除典型的運動癥狀

2、外，帕金森病還存在認知損害、抑郁、睡眠障礙等非運動癥狀。其中，PD患者最常見的非運動的神經精神癥狀表現(xiàn)是抑郁，抑郁癥狀可以早期出現(xiàn)，甚至出現(xiàn)在運動癥狀之前，并且常貫穿整個帕金森病程。帕金森病合并抑郁表現(xiàn)有別于原發(fā)性抑郁，它是 PD患者功能障礙的一個重要原因，嚴重影響患者生活質量及社會功能，但目前人們對帕金森病合并抑郁的病理生理學機制還不是很清楚。
　　研究目的：
　　通過檢測帕金森?。?Parkinson’s disease

3、, PD）、帕金森病合并抑郁(Depression in Parkinson’s Disease,DPD)、抑郁癥（Depressive disorder, DD）患者和健康對照組外周血中細胞因子TNF-α、IL-6及IL-18的水平，分析PD、DPD和抑郁癥患者外周血細胞因子濃度變化與相應疾病動態(tài)演變之間的關系，探討帕金森病合并抑郁患者外周血細胞因子水平與起病的年齡、性別、抑郁程度、運動癥狀以及病程嚴重程度分級的關系，了解細胞因子在帕

4、金森病合并抑郁癥狀發(fā)生前期和后續(xù)病情進展中是否存在潛在的變化規(guī)律，初步探討帕金森病合并抑郁癥狀是否有別于原發(fā)性抑郁的病理機制，以及從神經免疫炎性機制去解釋抑郁表現(xiàn)可能是早期帕金森病合并抑郁的一個重要首發(fā)癥狀，為早期帕金森病合并抑郁的預防和診斷治療提供新的思路。
　　研究方法：
　　研究對象為33例帕金森病患者、22例帕金森病合并抑郁患者、22例抑郁患者和23例健康老年對照組四個組別，四組受試者性別、年齡、教育程度無明顯差異，

5、采用ELISA法對四組受試者外周血進行細胞因子TNF-α、IL-6、IL-18檢測。相應采用統(tǒng)一帕金森疾病評估量表(UPDRSⅢ)、修訂 Hoehn和 Yahr（H&Y）分級、簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）、漢密爾頓抑郁（HAMD）量表對受試者進行評分，進而探討帕金森病、帕金森合并抑郁患者、單純抑郁患者與健康老年受試者之間外周血細胞因子的關系。
　　結果：
　　單純帕金森病患者外周血中IL-6和TNF-α較正常人明顯降低，

6、IL-18未見明顯變化；單純抑郁患者外周血中IL-6和TNF-α較正常人明顯降低，IL-18未見明顯變化；帕金森病合并抑郁患者外周血中IL-6和TNF-α較正常人明顯降低， IL-18未見明顯變化。單純帕金森病組的外周血TNF-α濃度、IL-6濃度及IL-18濃度較單純抑郁組無顯著性差異；帕金森合并抑郁組的外周血TNF-α濃度、IL-6濃度及 IL-18濃度較單純抑郁組無顯著性差異；帕金森合并抑郁組的外周血TNF-α濃度、IL-6濃度及

7、IL-18濃度較單純帕金森病組也無顯著性差異，經抗抑郁治療4周后，其抑郁癥狀有所好轉，IL-6及TNF-α水平增高明顯，但IL-18仍無顯著性改變。帕金森病合并抑郁患者三種細胞因子水平高低無性別差異、在抑郁嚴重程度不同的患者中無差異。同時TNF-α、IL-6和IL-18的變化與帕金森病、帕金森合并抑郁患者的UPDRS-Ⅲ、H&Y分期、MMSE以及HAMD-24評分不相關。
　　結論：
　　炎癥因素可能參與了DPD的發(fā)病機制，