免疫檢查點抑制劑治療肺癌新進(jìn)展.pdf

1、 學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明 本人鄭重聲明：所提交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作和取得的研究成果。本論文中除引文外，所有實驗、數(shù)據(jù)和有關(guān)材料均是真實的。本論文中除引文和致謝的內(nèi)容外，不包含其他人或其它機構(gòu)已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。其他同志對本研究所做的貢獻(xiàn)均已在論文中作了聲明并表示了謝意。 學(xué)位論文作者簽名： 日 期： 學(xué)位論文使用授權(quán)聲明 研究生在校攻讀學(xué)位期間論文工作的知識產(chǎn)

2、權(quán)單位屬蚌埠醫(yī)學(xué)院。學(xué)校有權(quán)保存本學(xué)位論文的電子和紙質(zhì)文檔，可以借閱或上網(wǎng)公布本學(xué)位論文的部分或全部內(nèi)容，可以采用影印、復(fù)印等手段保存、匯編本學(xué)位論文。學(xué)?？梢韵驀矣嘘P(guān)機關(guān)或機構(gòu)送交論文的電子和紙質(zhì)文檔，允許論文被查閱和借閱。（保密論文在解密后遵守此規(guī)定） 保密論文注釋：本學(xué)位論文屬于保密論文，密級：_____保密期限為_____年。學(xué)位論文作者簽名： 導(dǎo)師簽名： 日

3、 期： 日 期： 1 免疫檢查點抑制劑治療肺癌新進(jìn)展 中文摘要 目前肺癌已成為全球發(fā)病率和死亡率均第一的惡性腫瘤。雖然手術(shù)、化療、放療和分子靶向藥物在治療肺癌方便取得了不少進(jìn)步， 但是對于改善晚期肺癌治療結(jié)果的需求一直未能得到充分滿足，晚期肺癌的預(yù)后仍極差，NSCLC 患者五年生存率為 16%，SCLC 五年生存率僅為 6%，因此迫切需要開發(fā)新的更有效的治療方法。早

4、期有關(guān)肺癌疫苗如針對黑色素瘤相關(guān)抗原 A3（MAGE-A3）蛋白疫苗、 L-BLP25 脂質(zhì)體疫苗的臨床研究幾乎均以失敗而告終， 使得肺癌一度被認(rèn)為無免疫活性。 然而隨著免疫檢查點抑制性通路的發(fā)現(xiàn)以及免疫檢查點抑制劑成功研發(fā)使得肺癌免疫治療取得了突破性的進(jìn)展。目前研究比較深入的有細(xì)胞毒 T淋巴細(xì)胞抗原 4 （CTLA-4） 和程序性死亡受體 （PD-1)及程序性死亡配體-1 （PD-L1）兩個免疫檢查點通路。并研發(fā)了多種針對上述通路的抑

5、制劑：CTLA-4 抑制劑Ipilimumab 和 Tremelimumab、 PD-1 抑制劑 Nivolumab 和 Pembrolizumab 及 PD-L1抑制劑 Atezolizumab 和 Durvalumab 等。本文主要總結(jié)了這些免疫檢查點抑制劑單藥治療或聯(lián)合化療、 放療、 分子靶向藥物及雙重免疫檢查點抑制劑治療肺癌的臨床研究進(jìn)展。 【關(guān)鍵詞】肺癌；免疫檢查點抑制劑；細(xì)胞毒 T 淋巴細(xì)胞抗原 4；程序性死亡受體 1；程序