直腸前切除患者術(shù)后生活質(zhì)量調(diào)查及5-HT、TRPA1在ARS發(fā)病中的作用.pdf

1、目的:
　　前切除綜合征(Anterior resection syndrome，ARS)是直腸癌括約肌保留術(shù)后病人出現(xiàn)的一個(gè)廣泛的排便障礙癥候群的總稱，其發(fā)生率高達(dá)90％，常見的癥狀包括便急、便意頻繁、排便次數(shù)增多、排便不盡感、排便失禁、排便困難等。ARS嚴(yán)重影響患者術(shù)后的生活質(zhì)量目前臨床上尚未建立有關(guān)ARS的確切定義，且缺乏統(tǒng)一的癥狀評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，其發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚。
　　研究認(rèn)為新建直腸的容量減少、腸神經(jīng)系統(tǒng)損傷、自主

2、神經(jīng)損傷等都是ARS發(fā)生的原因。新近的研究發(fā)現(xiàn)腸黏膜感覺信號(hào)在腸動(dòng)力紊亂性疾病的發(fā)生中發(fā)揮重要作用。前切除術(shù)后患者突出表現(xiàn)為便意頻繁、排便不盡感等癥狀提示結(jié)直腸黏膜感覺功能異常。研究發(fā)現(xiàn)腸黏膜瞬時(shí)受體電位通道家族的錨蛋白亞家族成員1(transient receptorpotential channel-ankyrin subfamily member1，TRPA1)是存在于腸嗜鉻（enterochromaffinl，EC）細(xì)胞的感受器

3、分子，可感知腸腔內(nèi)的物理與化學(xué)信號(hào)，通過引起Ca2+內(nèi)流介導(dǎo)EC釋放5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）來調(diào)控腸道動(dòng)力。有關(guān)5-HT及TRPA1在ARS發(fā)生中的作用迄今未見報(bào)道。為此，本課題回顧性分析我院直腸前切除患者術(shù)后生活質(zhì)量、排便功能變化情況，并觀察了直腸前切除患者術(shù)后吻合口附近直腸的黏膜相關(guān)分子感受器表達(dá)變化，初步探討5-HT、TRPA1在前切除患者發(fā)病中的作用，為深入研究其病理生理機(jī)制提供基礎(chǔ)。

4、>　　方法:
　　一.研究對象及方法
　　回顧性分析大坪醫(yī)院胃結(jié)直腸肛門外科2012年11月至2014年10月確診直腸癌行Dixon手術(shù)治療并符合納入標(biāo)準(zhǔn)的105名患者，通過門診及電話隨訪填寫術(shù)后胃腸道生活質(zhì)量評(píng)分(Gastrointestinal quality of life questionnaire，GIQLI)、Wexner便秘評(píng)分(wexner constipation scale，WCS)、Wexner失禁評(píng)分

5、(wexner incontinence scale，WIS)及SF-36(the MOS item short from health survey, SF-36)健康問卷，按術(shù)后隨訪時(shí)的時(shí)間對病人進(jìn)行分組。其中10例患者在知情同意的前提下愿意進(jìn)行術(shù)后吻合口免疫組化觀察，我們?nèi)∑湫g(shù)前直腸切緣黏膜標(biāo)本與術(shù)后吻合口附近黏膜活檢行5-HT、TRPA1免疫組化染色，采用圖像分析軟件分析免疫組化陽性表達(dá)情況。檢查前研究對象均簽署了知情同意書，本

6、研究經(jīng)第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
　　二.檢測指標(biāo)
　　1.直腸前切除術(shù)后患者生活質(zhì)量評(píng)分:包括胃腸道生活質(zhì)量評(píng)分、Wexner失禁評(píng)分、Wexner便秘評(píng)分及SF-36生活質(zhì)量評(píng)分（包括:生理機(jī)能、軀體疼痛、社會(huì)功能、一般健康狀況、精神健康、生理職能、精力、情感職能等8個(gè)維度，還包含另一項(xiàng)健康指標(biāo):健康變化）。
　　2.直腸吻合口附近黏膜TRPA1受體表達(dá)。
　　3.直腸吻合口附近黏膜5

7、-羥色胺表達(dá)。
　　結(jié)果:
　　一.ARS術(shù)后患者生活質(zhì)量評(píng)分
　　1.胃腸道生活質(zhì)量評(píng)分:與術(shù)后0-6月組的評(píng)分相比，術(shù)后7-24月組的胃腸道生活質(zhì)量評(píng)分有顯著提高(P＜0.05)。
　　2.Wexner便秘評(píng)分:與術(shù)后0-6月組的評(píng)分相比，術(shù)后7-24月組的便秘評(píng)分有顯著下降(P＜0.05)。
　　3.Wexner失禁評(píng)分:與術(shù)后0-6月組的評(píng)分相比，術(shù)后7-24月組的失禁評(píng)分有顯著下降(P＜0.05)

8、。
　　4.SF-36生活健康調(diào)查問卷:直腸前切除術(shù)后患者SF-36評(píng)分中生理機(jī)能、生理職能、精力、社會(huì)功能、軀體疼痛、情感職能、一般健康狀況、精神健康8個(gè)子項(xiàng)及健康變化在術(shù)后7-24月組均較術(shù)后0-6月組有顯著改善(P＜0.05)。
　　二.直腸下段黏膜TRPA1受體表達(dá)
　　對比分布于直腸黏膜區(qū)域的TRPA1免疫組化陽性表達(dá)。與術(shù)前組相比，術(shù)后ARS患者吻合口上組直腸黏膜TRPA1陽性表達(dá)顯著降低(P＜0.05);

9、同時(shí)吻合口下組直腸黏膜TRPA1陽性表達(dá)也顯著降低(P＜0.05);而吻合口上、下組之間的TRPA1表達(dá)未見顯著差異(P＞0.05)。
　　三.直腸下段黏膜5-羥色胺表達(dá)
　　對比分布于直腸黏膜區(qū)域的5-HT免疫組化陽性表達(dá)。與術(shù)前組相比，術(shù)后ARS患者吻合口上組直腸黏膜5-HT陽性表達(dá)顯著降低(P＜0.05);同時(shí)吻合口下組直腸黏膜5-HT陽性表達(dá)也顯著降低(P＜0.05);而吻合口上、下組之間的5-HT表達(dá)未見顯著差異(