BRAF和TERT在甲狀腺乳頭狀癌突變的研究及其對(duì)臨床表現(xiàn)的影響.pdf

1、甲狀腺癌是內(nèi)分泌系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤，而甲狀腺乳頭狀癌(papillarythyroid carcinoma，PTC)在甲狀腺癌中占了很大的比例。在全球范圍內(nèi)，PTC的發(fā)病率正在逐年升高。BRAF V600E突變是PTC中最常見(jiàn)的基因改變。很多研究建議把BRAF V600E突變作為PTC較差臨床病理表現(xiàn)的一個(gè)分子指標(biāo)，但這個(gè)結(jié)論還存在爭(zhēng)論。端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(telomerase reverse transcriptase，TERT)是端粒

2、酶的催化亞基，是決定端粒酶活性的關(guān)鍵因素，端粒酶的重新激活是腫瘤保持永生化的重要因素。最近研究發(fā)現(xiàn)的TERT啟動(dòng)子突變能使端粒酶的活性增高，也認(rèn)為是一個(gè)PTC較差臨床病理表現(xiàn)的分子指標(biāo)。
　　目的:
　　用大樣本來(lái)研究我們地區(qū)PTC病人BRAF和TERT啟動(dòng)子的突變頻率以及他們?cè)赑TC臨床病理因素中所起的作用，探索這兩個(gè)基因之間的關(guān)系。
　　方法:
　　681例接受手術(shù)治療的PTC患者納入本研究。每個(gè)患者都進(jìn)行B

3、RAF V600E和TERT啟動(dòng)子突變的檢測(cè)。并回顧性分析這些患者的臨床病理資料，來(lái)探索這兩個(gè)基因的聯(lián)系，分析這兩個(gè)基因突變對(duì)PTC患者臨床病理因素的影響。
　　結(jié)果:
　　在納入臨床因素分析的680例PTC病人中，BRAF V600E和TERT啟動(dòng)子的突變率分別為64.4％（438例）和4.0％（27例）。我們?cè)谝粋€(gè)臨床病理表現(xiàn)較差的患者的腫瘤中發(fā)現(xiàn)了一種新型的TERT啟動(dòng)子突變類型。我們發(fā)現(xiàn)在BRAFV600E突變型的P

4、TC患者發(fā)生TERT啟動(dòng)子突變的頻率相對(duì)較高(5.0％Vs2.1％，P=0.059)。與BRAF野生型患者相比，BRAF V600E突變的PTC患者年齡較大(P=0.021)，腫瘤較大(P=0.015)，發(fā)生甲狀腺腺外侵犯比例較高(P=0.006)，發(fā)生頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的比例較高(P=0.040)，分期較晚(P＜0.001)，甲狀腺癌MAICS預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分較高(P＜0.001)。而B(niǎo)RAF野生型患者伴隨橋本氏甲狀腺炎(Hashimoto'

5、s thyroiditis，HT)的比例則明顯要高于突變組(P＜0.001)。跟BRAF突變組類似，我們也發(fā)現(xiàn)TERT啟動(dòng)子突變組跟TERT野生組相比，突變組的PTC患者年齡較大(P＜0.001)，腫瘤較大(P＜0.001)，發(fā)生甲狀腺包膜侵犯和腺外侵犯的比例較高（P值均小于0.001），分期較晚(P=0.006)，甲狀腺癌MAICS預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分較高(P＜0.001)。但是，當(dāng)BRAF V600E和TERT啟動(dòng)子同時(shí)發(fā)生突變時(shí)，上述的許

6、多臨床病理因素都變得更加顯著了。BRAF V600E和TERT啟動(dòng)子同時(shí)突變組與兩者都無(wú)突變組相比，兩者同時(shí)突變組的患者年齡明顯較大(P＜0.001)，腫瘤明顯較大(P＜0.001)，腺內(nèi)播散比例較高(P=0.027)，侵犯甲狀腺包膜和腺外侵犯的比例明顯較多（P值均小于0.001），臨床分期也明顯偏晚(P＜0.001)，MAICS評(píng)分明顯較高(P＜0.001)結(jié)論:
　　在我們地區(qū)PTC人群的篩查中，BRAF V600E有著相對(duì)較