小鼠肥胖介導(dǎo)的腸道炎癥反應(yīng)與腸癌發(fā)病相關(guān)性研究.pdf

1、肥胖已經(jīng)成為世界性流行性疾病。肥胖會(huì)增加不良健康狀況的風(fēng)險(xiǎn)，包括心血管疾病、糖尿病、肌肉骨骼疾病、精神障礙以及多種癌癥（尤其是結(jié)腸癌）等。因此，了解肥胖和結(jié)腸癌發(fā)生機(jī)制，并且希望找到可以阻止肥胖介導(dǎo)的結(jié)腸癌的天然藥物，將對結(jié)腸癌的預(yù)防和治療有重大意義。
　　本論文使用C57BL/6J4周齡雄性小鼠作為材料，通過建立肥胖模型，結(jié)腸癌模型，研究肥胖、炎癥和結(jié)腸癌之間的關(guān)系。目前肥胖和結(jié)腸癌之間關(guān)系的機(jī)制很多，本論文偏向慢性炎癥機(jī)制，但

2、是肥胖與結(jié)腸癌的發(fā)生機(jī)制的具體分子通路尚不清楚。我們采用高脂飼料建立肥胖模型，它與人類肥胖形成過程相似;采用氧化偶氮甲烷(AOM)法建立結(jié)腸癌模型，死亡率低，成瘤高效，這兩種建模方法被廣泛應(yīng)用于肥胖和結(jié)腸癌的研究。姜黃素在很多研究成果中表明具有抗炎抗癌的效果，并且是一種天然的植物成分，無毒副作用，可用來作為炎癥和結(jié)腸癌的預(yù)防和治療藥物。本研究主要采取動(dòng)物模型和分子檢測手段，探究肥胖、炎癥與結(jié)腸癌的關(guān)系。具體工作歸納如下:
　　1.

3、建立起肥胖模型和結(jié)腸癌模型。本研究采用60 kcal％高脂飼料和氧化偶氮甲烷法來建立肥胖模型和結(jié)腸癌模型，統(tǒng)計(jì)肥胖度、體重平均值、器官質(zhì)量、脂肪濕重、Lee's指數(shù)以及腫瘤樣組織個(gè)數(shù)和隱窩異常病灶(aberrant crypt foci，ACF)的量，觀察HE病理染色圖。結(jié)果表明，肥胖組的各項(xiàng)指標(biāo)均滿足肥胖標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)腸組織也出現(xiàn)了腫瘤樣組織和ACF病灶。以上結(jié)果表明，肥胖模型和結(jié)腸癌模型建立成功。
　　2.肥胖、炎癥和結(jié)腸癌關(guān)系研究

4、。本實(shí)驗(yàn)通過RT-PCR法定量檢測TNF-α、IL-6、IL-10和IFN-γ，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在肥胖組和結(jié)腸癌組中它們的表達(dá)量均高于對照組，尤其是TNF-α和IL-6更為明顯。HE染色實(shí)驗(yàn)更加直觀的告訴我們，炎癥反應(yīng)與結(jié)腸癌以及肥胖之間的聯(lián)系。以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，炎性因子有可能是肥胖和結(jié)腸癌之間的橋梁。這一結(jié)果與我們的假設(shè)相一致。
　　3.姜黃素的抗炎抗癌效果研究。本實(shí)驗(yàn)采用姜黃素灌喂的方式，對比肥胖組、結(jié)腸癌組和姜黃素組的相關(guān)肥胖

5、指標(biāo)和結(jié)腸癌組織特征，結(jié)果表明，肥胖度、炎性因子和ACF病灶等指標(biāo)都降低。這說明姜黃素一定程度上抑制了肥胖的發(fā)生，同時(shí)也在一定程度上可以抑制肥胖誘導(dǎo)的炎癥和結(jié)腸癌的發(fā)生。
　　4.炎癥介導(dǎo)的結(jié)腸癌與Wnt信號通路的研究。本實(shí)驗(yàn)通過RT-PCR實(shí)驗(yàn)和Western Blot實(shí)驗(yàn)檢測TNF-α、p-GSK-3β和β-catenin的表達(dá)水平，結(jié)果表明，肥胖誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)的產(chǎn)生，引發(fā)TNF-αt表達(dá)異常，同時(shí)Wnt/β-catenin通路