基于金納米顆粒的診治結(jié)合靶向探針研究.pdf

1、在腫瘤治療技術(shù)中，放療是極為重要的治療手段。約有70％的腫瘤患者在疾病的某一階段需要接受放射治療，因此提高放射治療效果非常重要。放射性增敏劑是臨床上常用的提高放療效果的方法。然而，傳統(tǒng)的放射增敏劑如鉑類、硝基咪唑類、紫衫類等藥物，存在毒副作用大、對腫瘤細(xì)胞的選擇性不強(qiáng)、難以在腫瘤內(nèi)維持有效藥效濃度等缺點(diǎn)，所以急需一種能夠有效靶向腫瘤組織、毒副作用小、靶部位增敏治療效果好并且能夠減小周圍組織損傷的放射增敏劑。金納米顆粒作為高原子序數(shù)材料，

2、生物相容性良好，能夠進(jìn)行放射性增敏治療。同時，核素標(biāo)記后還可以用于核醫(yī)學(xué)成像，實(shí)現(xiàn)治療的動態(tài)監(jiān)控。
　　但何種尺寸金納米顆粒的體內(nèi)行為最優(yōu)，在靶部位能夠富集最多，成像、治療效果最好，仍是一個未解決的難題。
　　因此，本研究在制備不同尺寸金納米顆粒的基礎(chǔ)上，對其進(jìn)行核素锝-99m（99mTc）的標(biāo)記、釓（III）標(biāo)記和靶向腫瘤新生血管小肽（RGD）的修飾，評估不同尺寸金納米顆粒放射性增敏治療療效。主要的研究內(nèi)容包括：靶向腫瘤新

3、生血管不同粒徑金納米探針的構(gòu)建；探針細(xì)胞特異性及體內(nèi)腫瘤靶向行為研究；靶向探針腫瘤放射性增敏療效評估；I-125核素標(biāo)記金納米探針的制備及內(nèi)放療療效評估。
　　主要結(jié)果和結(jié)論：（一）成功的制備出了30nm、50nm、80nm的由核素锝-99m、釓（III）標(biāo)記和RGD小肽偶聯(lián)的靶向腫瘤新生血管金納米（RGD@AuNP）靶向探針。這三種粒徑的金納米探針穩(wěn)定性良好，且均具有良好體內(nèi)生物學(xué)行為和腫瘤靶向性，能夠特異靶向αvβ3受體，進(jìn)行