免疫相關(guān)性淚腺炎患者血清性激素變化及其與血清γ-IFN、IL-4的相關(guān)性.pdf

1、目的：
　　淚腺炎是發(fā)生于淚腺組織的感染性或特發(fā)性炎癥。近年來(lái)特發(fā)性淚腺炎發(fā)病率呈增多趨勢(shì)，常無(wú)明顯誘因，認(rèn)為是一種自身免疫性疾病，具體發(fā)病機(jī)制尚不明確，多以糖皮質(zhì)激素治療為主，但復(fù)發(fā)率高，給治療帶了困難。
　　近年來(lái)，對(duì)自身免疫性疾病的研究發(fā)現(xiàn)，其發(fā)病率在兩性之間存在差異，因此性激素水平對(duì)自身免疫性疾病的影響也越來(lái)越受到關(guān)注。免疫相關(guān)性淚腺炎的女性發(fā)病率高于男性，且多發(fā)于更年期的人群，推測(cè)性激素可能參與了免疫相關(guān)性淚腺炎的

2、發(fā)病。
　　Th細(xì)胞因子被認(rèn)為是自身免疫性疾病的主要炎癥因子，其不僅參與疾病的局部表達(dá)，還參與全身免疫的調(diào)節(jié)。Th1/Th2細(xì)胞因子的平衡紊亂被證實(shí)參與了多種自身免疫性疾病發(fā)生與發(fā)展。而性激素對(duì)Th1、Th2細(xì)胞因子平衡的影響也越來(lái)越受到關(guān)注。
　　因此，通過(guò)電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定42例免疫相關(guān)性淚腺炎患者炎癥期與炎癥緩解期血清中雌二醇（E2）、睪酮（T）、泌乳素（PRL）水平，采用免疫酶聯(lián)吸附法測(cè)定血清中γ-干擾素(γ-IFN)

3、水平、白介素-4（IL-4）、，并與40例同年齡組正常人群進(jìn)行對(duì)比，觀察免疫相關(guān)性淚腺炎患者血清中E2、T、PRL和γ-IFN、IL-4含量的變化及意義，并觀測(cè)性激素水平的變化與細(xì)胞因子水平變化的相關(guān)性。
　　資料與方法：
　　1.病歷資料
　　收集我院2013年11月至2014年10月收治的診斷為免疫相關(guān)性淚腺炎的患者42例，男性11例，女性31例，年齡43～66歲，平均年齡為49.3歲。取以上患者炎癥期及炎癥緩解期

4、晨起空腹血清共84份，分為炎癥期和炎癥緩解期兩組。
　　免疫相關(guān)性淚腺炎納入標(biāo)準(zhǔn)為：反復(fù)發(fā)作的單側(cè)或雙側(cè)淚腺區(qū)紅腫，淚腺區(qū)觸及硬結(jié)，病程超過(guò)1個(gè)月，未經(jīng)糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑治療，未行局部放療治療。排除標(biāo)準(zhǔn)為：有其他眼部疾病、其他全身及器官的自身免疫性疾病、全身及局部感染性疾病及腫瘤。
　　淚腺炎的炎癥期納入標(biāo)準(zhǔn)：
　　a.雙側(cè)或單側(cè)淚腺區(qū)腫大，觸及硬結(jié)，上瞼潮紅、腫脹，輕度壓痛，血常規(guī)檢查無(wú)異常。
　　b.B超

5、顯示淚腺區(qū)低回聲,淚腺明顯腫大，邊界清楚，透聲中等，不可壓縮。
　　c.CT顯示淚腺呈橢圓形或扁平形，邊界清,均勻高密度影；無(wú)骨破壞及骨凹形成，
　　d.糖皮質(zhì)激素治療有效。收集我院同年齡組健康體檢者40人的血清份，男性12名，女性28名，體檢者在42～67歲，平均年齡為50.1歲。
　　兩組間中更年期女性及男性年齡、體重指數(shù)等比較 P>0.05。兩組人群中女性均系卵泡期或停經(jīng)2月以上空腹抽取靜脈血監(jiān)測(cè)的數(shù)據(jù)。

6、　　本研究遵循 ARVO宣言，本研究方案經(jīng)過(guò)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)的審批；所有患者簽署知情同意書。
　　2.血清標(biāo)本的收集與測(cè)定方法
　　免疫相關(guān)性淚腺炎患者清晨空腹肘靜脈采血3ml后，分離血清置EP管中，-80℃冰箱保存?zhèn)溆?。正常?duì)照組血清來(lái)自于我院體檢中心性符合條件的正常人的血清。
　　性激素的測(cè)定采用電化學(xué)發(fā)光法，德國(guó)羅氏有限公司提供的Cobas e60全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀，按說(shuō)明書正規(guī)操作。γ-IFN、I

7、L-4采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定，按照試劑說(shuō)明書操作，酶標(biāo)儀（美國(guó)Thermo Scientific公司 Multiskan MS型，450nm處檢查吸光度A值，繪制出標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算出γ-IFN、IL-4的濃度值。
　　3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
　　采用SAS9.1軟件包對(duì)各組測(cè)得的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，檢測(cè)數(shù)據(jù)均以x±s表示，各組數(shù)據(jù)在比較前進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)和正態(tài)性檢驗(yàn)，其中炎癥組與對(duì)照組、炎癥緩解組與對(duì)照組用兩獨(dú)立

8、樣本t檢驗(yàn)，炎癥組與炎癥緩解組用配對(duì)t檢驗(yàn)，對(duì)于不滿足正態(tài)性的則用兩組獨(dú)立樣本的秩和檢驗(yàn)及配對(duì)設(shè)計(jì)的符號(hào)秩和檢驗(yàn)，兩變量均呈正態(tài)分布的相關(guān)性應(yīng)用Pearson相關(guān)分析，對(duì)于不滿足雙變量正態(tài)分布的則用Spearman相關(guān)性分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.免疫相關(guān)性淚腺炎患者炎癥期、炎癥緩解期及正常對(duì)照組血清性激素、細(xì)胞因子檢測(cè)水平及其比較
　　免疫相關(guān)性淚腺炎患者炎癥期E2含量為(8.90～

9、167.40)ng·L-1,平均值為(64.12±35.92)ng·L-1; T含量為(0.027～4.62)μg·L-1，平均值為(0.801±1.362)μg·L-1;PRL含量為(7.70～44.02)μg·L-1，平均值為(17.63±8.59)μg·L-1;γ-IFN含量為(148.71～687.31) ng·L-1，平均值為(353.12±108.36)ng·L-1; IL-4含量為(608.32～1919.25)ng·L-

10、1，平均值為(1200.43±314.69)ng·L-1.
　　炎癥緩解期組E2含量為(3.20～123.56)ng·L-1，平均值為(43.16±26.57)ng·L-1；T含量(0.0185～5.56)μg·L-1，平均值為(0.791±1.424)μg·L-1； PRL含量為(4.02～30.87)μg·L-1，平均值為(10.30±5.59)μg·L-1；γ-IFN含量為(98.95～332.48)ng·L-1，平均值為(

11、192.68±43.16)ng·L-1；IL-4含量為(508.58～1435.55)ng·L-1，平均值為(919.38±227.16)ng·L-1。
　　正常對(duì)照組E2含量為(4.32～98.10)ng·L-1，平均值為(41.92±21.68)ng·L-1；T含量為(0.10～8.79)μg·L-1，平均值為(1762±2.491)μg·L-1；PRL值為(3.13～14.76)μg·L-1，平均值為(9.08±2.61)μ

12、g·L-1；γ-IFN值為(107.57～289.20)ng·L-1，平均值為(190.93±36.40)ng·L-1；IL-4含量為(453.01～1355.51)ng·L-1，平均值為(853.37±172.31)ng·L-1。
　　免疫相關(guān)性淚腺炎患者炎癥期E2、PRL水平顯著高于緩解期和正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05)。炎癥期與緩解期組T均較正常對(duì)照組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05)；炎癥期組T水平較

13、緩解期稍有增高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05)，淚腺炎患者炎癥期、炎癥緩解期E2/T比值均較高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。淚腺炎患者炎癥期 IL-4、γ-IFN水平顯著高于緩解期和正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05)。
　　2.免疫相關(guān)性淚腺炎患者炎癥期、炎癥緩解期及正常對(duì)照組男性、女性性激素、細(xì)胞因子檢測(cè)水平的比較
　　免疫相關(guān)性淚腺炎患者炎癥期女性E2含量為(161.79～687.31)n

14、g·L-1，平均值為(73.40±36.91) ng·L-1，T含量為(0.03～0.21)μg·L-1，平均值為(0.112±0.049)μg·L-1，PRL含量為(7.70～43.33)μg·L-1，平均值為(17.18±8.01)μg·L-1，γ-IFN含量為(161.79～687.31)ng·L-1，平均值為(344.46±112.06)ng·L-1， IL-4含量為(608.32～1919.25)ng·L-1，平均值為(117

15、6.28±334.44)ng·L-1；男性E2含量(23.44～60.67)ng·L-1，平均值為(38.13±13.52)ng·L-1，T含量為(0.08～4.62)μg·L-1，平均值為(2.742±1.406)μg·L-1，PRL含量為(9.99～44.02)μg·L-1，平均值為(18.90±10.38)μg·L-1，γ-IFN含量為(148.71～380.71)ng·L-1，平均值為(292.98±71.27)ng·L-1，I

16、L-4含量為(970.25～1874.42)ng·L-1，平均值為(1268.48±252.17)ng·L-1。
　　炎癥緩解期組女性E2含量為(3.20～124.11)ng·L-1，平均值為(50.39±29.66)ng·L-1，T含量為(0.02～0.21)μg·L-1，平均值為(0.106±0.0498)μg·L-1，PRL含量為(4.02～30.87)μg·L-1，平均值為(10.55±5.82)μg·L-1，γ-IFN含

17、量為(98.95～332.48)ng·L-1，平均值為(193.27±47.54)ng·L-1，IL-4含量為(508.58～1435.55)ng·L-1，平均值為(909.85±237.27)ng·L-1，男性E2含量(7.41～45.22)ng·L-1，平均值為(48.81±22.27)ng·L-1，T含量為(0.12～5.56)μg·L-1，平均值為(2.721±1.661)μg·L-1， PRL含量為(4.98～23.04)μg

18、·L-1，平均值為(9.59±5.08)μg·L-1，γ-IFN含量為(135.34～241.20)ng·L-1，平均值為(191.03±29.20)ng·L-1，IL-4含量為(704.42～1330.09)ng·L-1，平均值為(946.25±203.98)ng·L-1。
　　正常對(duì)照組女性E2含量為(4.32～98.10)ng·L-1，平均值為(48.81±22.27)ng·L-1，T含量為(0.10～0.483)μg·L-

19、1，平均值為(0.252±0.1039)μg·L-1，PRL含量為(5.05～14.76)μg·L-1，平均值為(9.88±2.23)μg·L-1，γ-IFN含量為(110.24～289.20)ng·L-1，平均值為(193.39±35.95)ng·L-1，IL-4含量為(453.01～128.06)ng·L-1，平均值為(820.91±170.21)ng·L-1；男性E2含量(16.24～43.47)ng·L-1，平均值為(25.84

20、±6.79)ng·L-1，T含量為(2.36～8.79)μg·L-1，平均值為(5.291±1.622)μg·L-1，PRL含量為(3.13～11.74)μg·L-1，平均值為(7.21±2.55)μg·L-1，γ-IFN含量為(107.57～243.07)ng·L-1，平均值為(185.21±38.39)ng·L-1, IL-4含量為(709.88～1355.51)ng·L-1，平均值為(929.12±158.8)ng·L-1。

21、>　　淚腺炎患者和正常對(duì)照組人群中女性E2水平均較男性明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,T水平均較男性明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,PRL水平三組中男、女差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，三組中女性E2/T值較男性明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05)。
　　女性患者炎癥期血清γ-IFN水平較男性顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05),而IL-4水平較男性患者稍低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　3

22、.性激素與兩種細(xì)胞因子的相關(guān)性
　　E2與γ-IFN、IL-4水平成正相關(guān)，Pearson相關(guān)系數(shù)分別為r=0.626和r=0.575，二者均P<0.05；T與γ-IFN、L-4水平成負(fù)相關(guān)，Spearman相關(guān)系數(shù)分別為r=-0.520和r=-0.617二者均P<0.05；PRL與γ-IFN、IL-4水平成正相關(guān)，Pearson相關(guān)系數(shù)分別為r=0.662和r=0.679，二者均P<0.05。
　　結(jié)論：
　　淚腺炎