超高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜定量分析中藥材及其制劑中真菌毒素方法的研究.pdf

1、我國中藥中的真菌毒素的研究已經(jīng)從早期單一種類的的定性分析進入到同時多種毒素的定量分析階段，但由于國家對于相關(guān)真菌毒素的法律法規(guī)不夠完善，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不如在食品中那樣嚴(yán)格，使得藥品生產(chǎn)加工企業(yè)沒有對真菌毒素引起重視，嚴(yán)重制約了中藥產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)代化和國際化發(fā)展。因此有必要建立相應(yīng)的藥品檢測方法，完善真菌毒素的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)是近年來發(fā)展迅速的一種檢測手段，對比傳統(tǒng)液相色譜在測定微量化合物時，有著無可比擬的優(yōu)勢。黃芪為豆科植物蒙古黃芪Astra

2、galusmembranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.) Hsiao或膜莢黃芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根，是中醫(yī)臨床治療疾病中最常用的補氣要藥，具有補氣固表、利尿托毒、排膿、斂瘡生肌等功效。三七為五加科植物三七Panaxnotoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根和根莖，主產(chǎn)于云南東南部，廣西、四川等地也有分布，有散瘀止血、消腫

3、定痛等功效。本文以黃芪、三七藥材及其制劑為研究對象，以液質(zhì)聯(lián)用為檢測手段建立了10種真菌毒素的定量分析方法，為完善相關(guān)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供了方法參考。
　　本研究主要內(nèi)容包括：⑴以黃芪藥材為研究對象，采用超高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)建立了同時檢測4種黃曲霉毒素(B1、B2、G1、G2)、赭曲霉毒素OTA、T-2毒素、霉酚酸MPA、嘔吐毒素DON、玉米赤霉醇ZAN、玉米赤霉烯酮ZEN的快速分析方法。實驗對色譜條件及提取溶劑、固相萃取柱、

4、定容溶劑選擇等前處理方法進行了優(yōu)化，結(jié)果表明，所得十種真菌毒素的線性關(guān)系良好，相關(guān)系數(shù)R2在0.9920～0.9997之間，加標(biāo)回收率在84.1％～114.6％之間，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD為2.21％～14.3％之間。所建立的方法能夠?qū)S芪藥材中的十種真菌毒素進行快速準(zhǔn)確的定量分析。⑵以黃芪注射劑及黃芪顆粒兩種黃芪制劑為研究對象，采用超高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)建立了同時檢測4種黃曲霉毒素(B1、B2、G1、G2)、赭曲霉毒素OTA、T-2毒

5、素、霉酚酸MPA、嘔吐毒素DON、玉米赤霉醇ZAN、玉米赤霉烯酮ZEN的快速分析方法。實驗對注射劑提取方法、淋洗液以及定容溶劑選擇等前處理方法進行了優(yōu)化，結(jié)果表明，兩種黃芪制劑中十種真菌毒素的線性關(guān)系良好，黃芪注射液的相關(guān)系數(shù)R2在0.9951～0.9996之間，加標(biāo)回收率在75.6％～117.0％之間，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD為7.5％～15.3％之間;黃芪顆粒的相關(guān)系數(shù)R2在0.9930～0.9999之間，加標(biāo)回收率在83.5％～109.

6、5％之間，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD為7.5％～15.3％之間。所建立的方法能夠?qū)煞N黃芪制劑中的十種真菌毒素進行快速準(zhǔn)確的定量分析。⑶以三七藥材為研究對象，采用超高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)建立了同時檢測4種黃曲霉毒素(B1、B2、G1、G2)、赭曲霉毒素OTA、T-2毒素、霉酚酸MPA、嘔吐毒素DON、玉米赤霉醇ZAN、玉米赤霉烯酮ZEN的快速分析方法。實驗對色譜條件及提取溶劑、固相萃取柱、定容溶劑選擇等前處理方法進行了優(yōu)化，結(jié)果表明，所得十種

7、真菌毒素的線性關(guān)系良好，相關(guān)系數(shù)R2在0.9981～1.0000之間，加標(biāo)回收率在73.8％～105.6％之間，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD為2.71～6.75％之間。所建立的方法能夠?qū)θ咚幉闹械氖N真菌毒素進行快速準(zhǔn)確的定量分析。⑷以三七制劑血塞通為研究對象，采用超高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)建立了同時檢測4種黃曲霉毒素(B1、B2、G1、G2)、赭曲霉毒素OTA、T-2毒素、霉酚酸MPA、嘔吐毒素DON、玉米赤霉醇ZAN、玉米赤霉烯酮ZEN的快