慢性煙曲霉菌暴露對哮喘加重的免疫機制研究.pdf

1、第一章：煙曲霉孢子吸入對哮喘大鼠氣道炎癥、氣道反應性以及血清總I gE水平的影響
　　目的：探討煙曲霉孢子霧化吸入對哮喘模型大鼠氣道內(nèi)嗜酸性炎癥、氣道高反應性（airway hyperresponsiveness，AHR）及血清中總IgE水平的影響。
　　方法：將18只Wistar雄性大鼠隨機分為正常組、哮喘組和煙曲霉霧化吸入組。以卵白蛋白注射致敏、霧化激發(fā)的方法構建大鼠哮喘模型。煙曲霉暴露組在哮喘模型構建成功后,反復給予煙

2、曲霉霧化吸入。測定每組大鼠對Mch(methacholine,乙酰甲膽堿)的氣道反應性，之后采集肺組織與血液標本，測定氣道內(nèi)炎癥以及血清總IgE水平的變化情況。
　　結果：煙曲霉孢子暴露進一步加重了哮喘大鼠氣道炎癥及氣道高反應性（Mch在12.5、25及50 mg/ml濃度下P值均小于0.05），血清總IgE水平也有顯著的提升（P<0.05）。各組大鼠血IgE水平與氣道反應性指標 PC100（將Penh值升高到基礎水平2倍時的Mc

3、h濃度定為PC100）密切相關（r=-0.873，P<0.01）；同時與BALF內(nèi)炎性細胞中嗜酸粒細胞的百分比也呈現(xiàn)明顯的相關性(r=0.937，P<0.01)。
　　結論：反復的煙曲霉菌孢子霧化吸入能夠促進哮喘模型大鼠肺組織內(nèi)嗜酸粒細胞浸潤及氣道高反應性的惡化,而嗜酸粒細胞炎癥及氣道高反應性的加重可能與血清總IgE水平的升高密切相關。
　　第二章：糖皮質(zhì)激素受體水平變化在煙曲霉菌孢子加重哮喘中的作用
　　目的：煙曲霉

4、菌是否能夠影響哮喘大鼠肺組織內(nèi)GR（糖皮質(zhì)激素受體）水平，從而導致哮喘加重、激素耐受，目前尚不清楚。本研究的主要目的就是要探究煙曲霉菌對大鼠肺組織內(nèi)GR表達情況的影響。
　　方法：構建經(jīng)典的OVA誘導的大鼠哮喘模型，之后進行慢性煙曲霉菌孢子的霧化吸入。觀察曲霉菌孢子霧化吸入后哮喘大鼠氣道炎癥以及氣道高反應性的變化情況；通過實時熒光定量PCR以及蛋白免疫印記的方法測得GR受體水平變化。
　　結果：反復煙曲霉菌孢子吸入能夠顯著促