復方金鈴四逆四物失笑顆粒制備工藝、質量標準及治療大鼠原發(fā)性痛經模型實驗研究.pdf

1、目的：研究復方金鈴四逆四物失笑顆粒制備工藝、質量標準，為控制制劑質量奠定基礎；采用急性毒性實驗方法，評價藥物非臨床用藥安全性；以中醫(yī)“未病先防”理論為指導，對復方金鈴四逆四物失笑顆粒的藥效學進行探索。
　　方法：1.采用單因素試驗及正交試驗，運用多指標綜合評分法，確定醇提和水提最佳工藝，篩選揮發(fā)油最佳提取工藝及包合工藝，并優(yōu)選制劑成型工藝。
　　2.質量標準研究建立白芍、延胡索和當歸的薄層色譜鑒別法，運用高效液相色譜法建立制

2、劑中芍藥苷含量測定方法。
　　3.藥效學實驗研究中，測定小鼠最大耐受量（MTD），觀測藥物的急性毒性；制備大鼠原發(fā)性痛經模型，采用先期服藥特色療法，考察藥物對大鼠血漿中β-EP含量及子宮內膜組織中PGF2α、PGE2、6-Keto-PGF1α及TXB2含量的影響，明確其作用機制。
　　結果：1.確定最佳制備工藝為：白芍等3味藥材，加8倍量70％乙醇，回流三次，每次1小時，醇提液減壓濃縮成稠浸膏；當歸等4味藥材，粉碎過20目篩

3、，加8倍量水，提取揮發(fā)油并過濾，揮發(fā)油用HP-β-CD包合，配比（揮發(fā)油:HP-β-CD）為1:6，30℃下研磨1小時；其余藥材加10倍量水，提取三次，每次1小時，水提液濃縮至相對密度為1:1.3，加乙醇使含醇量達70%，純化，得總多糖提取物；將醇提稠浸膏、總多糖提取物與蒸餾后水溶液合并，真空干燥成干膏粉；干膏粉與淀粉、微晶纖維素按比例為2:1:1混勻，以85%乙醇為潤濕劑進行濕法制粒，過18目篩，60℃干燥，所得顆粒與揮發(fā)油包合物混勻

4、。
　　2.建立了復方金鈴四逆四物失笑顆粒中白芍、延胡索和當歸的薄層鑒別方法及芍藥苷含量測定方法。
　　3.藥效學實驗中，小鼠未出現(xiàn)相關毒性反應，最大耐受量為192 g·kg-1，相當于成人日用量217.4倍；復方金鈴四逆四物失笑顆粒各劑量組對痛經大鼠均有明顯鎮(zhèn)痛效果，可通過升高大鼠血漿中β-EP含量，有效降低大鼠子宮組織中PGF2α、TXB2含量，升高PGE2和6-Keto-PGF1α水平而達到治療效果。
　　結論：