新輔助治療的宮頸癌及骨肉瘤患者療效的病理評(píng)估.pdf

1、背景:Rosen等于1979年首次正式提出了新輔助治療（化療）的概念。目前，惡性腫瘤的新輔助治療已經(jīng)日漸成為臨床實(shí)踐中最重要的治療手段。由于新輔助治療可以有效地控制或減輕惡性腫瘤伴隨癥狀，減輕患者精神和心理上的不適反應(yīng)，還可以有效降低臨床（TNM）分期，改善周?chē)鞴俟δ埽瑸椴痪邆涫中g(shù)條件的患者創(chuàng)造手術(shù)耐受的可能，或?yàn)槭中g(shù)提高根治的成功率；同時(shí)還可以有效降低腫瘤生物學(xué)負(fù)荷，降低腫瘤細(xì)胞活力，減少手術(shù)中腫瘤轉(zhuǎn)移及術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生，進(jìn)而有利于

2、患者術(shù)后恢復(fù)及早期預(yù)防遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生，提高長(zhǎng)期生存率。諸多的優(yōu)點(diǎn)使得新輔助治療成為治療惡性腫瘤最有效的治療方式之一。
　　目前，新輔助放療以及聯(lián)合放化療已成為宮頸鱗狀細(xì)胞癌主要的治療方式；同時(shí)對(duì)于骨肉瘤患者來(lái)說(shuō)，新輔助化療的應(yīng)用對(duì)于提高保肢手術(shù)成功率、延長(zhǎng)患者生存時(shí)間都取得了顯著的臨床效果。
　　但是，對(duì)于新輔助治療的宮頸癌、骨肉瘤患者的治療效果以及預(yù)后評(píng)估，相關(guān)的研究相對(duì)較少和單一，或者只是繼續(xù)套用常規(guī)腫瘤治療后的評(píng)估方法

3、或標(biāo)準(zhǔn)，缺乏病種以及治療手段的針對(duì)性，且相關(guān)的病理評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)和方法更是少之又少。所以，針對(duì)新輔助治療的惡性腫瘤患者療效以及預(yù)后的病理評(píng)估，已成為現(xiàn)階段臨床實(shí)踐中，一個(gè)亟待解決的現(xiàn)實(shí)問(wèn)題。
　　目的:
　　1.針對(duì)新輔助放療或聯(lián)合放化療的宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者，全面評(píng)估并分析現(xiàn)階段臨床所使用的腫瘤療效及預(yù)后評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)和方法，檢測(cè)其對(duì)于新輔助治療的宮頸癌患者療效及預(yù)后評(píng)估的可行性；
　　2.綜合分析新輔助放療或聯(lián)合放化療的宮頸鱗狀

4、細(xì)胞癌患者的臨床及病理學(xué)指標(biāo)，嘗試確立一種有效的病理學(xué)療效及預(yù)后的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)；
　　3.分析目前臨床所使用的腫瘤患者療效及預(yù)后的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)及方法，檢測(cè)其是否可以有效地判斷新輔助化療的骨肉瘤患者的療效及預(yù)后情況，驗(yàn)證評(píng)估結(jié)果；
　　4.從病理組織學(xué)角度，確定一種針對(duì)新輔助化療的骨肉瘤患者預(yù)后情況的有效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。
　　方法:
　　1.系統(tǒng)分析并隨訪(fǎng)了新輔助放療及聯(lián)合放化療的173例宮頸癌鱗狀細(xì)胞癌患者，甄別其相對(duì)危險(xiǎn)的臨

5、床及病理因素，嘗試分析現(xiàn)有腫瘤評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)的可行性；
　　2.回顧收集了新輔助治療的骨肉瘤患者846例，并完成其中197例患者的5年有效隨訪(fǎng)，甄別其相對(duì)危險(xiǎn)的臨床及病理因素，嘗試分析現(xiàn)有腫瘤評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)的可行性；
　　3.應(yīng)用顯微鏡放大標(biāo)尺測(cè)量的方法，測(cè)量全部腫瘤的浸潤(rùn)深度（TID）以明確腫瘤組織浸潤(rùn)的深度及分布情況；
　　4.應(yīng)用免疫組織化學(xué)EnVision法進(jìn)行AE1/AE3角蛋白抗體染色，明確宮頸癌殘余腫瘤細(xì)胞的分布情況

6、，測(cè)量殘余腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)深度作為矯正的腫瘤浸潤(rùn)深度（TIDC）；
　　5.應(yīng)用卡方檢驗(yàn)以及Spearman相關(guān)性分析，檢驗(yàn)各評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)及方法與患者臨床及病理特征的關(guān)系；
　　6.應(yīng)用生存分析Kaplan–Meier法及Cox風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析各評(píng)估方法及評(píng)價(jià)指標(biāo)與患者預(yù)后的關(guān)系，并繪制生存曲線(xiàn)。
　　結(jié)果:
　　1.針對(duì)新輔助放療及聯(lián)合放化療的宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者，治療前臨床以及治療后病理FIGO分期均可以有效地判斷治

7、療效果及患者的預(yù)后情況；
　　2.現(xiàn)階段最普遍認(rèn)可的實(shí)體腫瘤評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：WHO雙徑測(cè)量評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1（RECIST1.1）都可以有效地判斷新輔助放（化）療的宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者的預(yù)后情況；同時(shí)針對(duì)這兩種評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)陰道超聲檢查可以有效地評(píng)估曾接受局部放射治療的腫瘤病灶；
　　3.評(píng)估指標(biāo)“腫瘤衰減率（TRG）”和“腫瘤壞死率（TNR）”對(duì)于新輔助放療或聯(lián)合放化療的宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者，均無(wú)法有效判斷其預(yù)后情況

8、；
　　4.對(duì)于新輔助放（化）療的宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者，采用以腫瘤浸潤(rùn)深度（TID）“3.75mm”以及免疫組化AE1/AE3校正后的腫瘤浸潤(rùn)深度（TIDC）“4.75mm”作為區(qū)分患者預(yù)后臨界值的病理評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，可以有效判斷患者的預(yù)后情況，評(píng)估結(jié)果客觀(guān)、真實(shí)、準(zhǔn)確并優(yōu)于其它病理評(píng)估方法；
　　5.對(duì)于新輔助治療的宮頸癌患者來(lái)說(shuō)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況可以作為判斷其復(fù)發(fā)以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的獨(dú)立評(píng)估指標(biāo)；
　　6.對(duì)于新輔助化療的骨肉瘤患

9、者，其腫瘤組織本身的生物學(xué)特性往往與患者的預(yù)后密切相關(guān)，如腫瘤組織的長(zhǎng)度、寬度、深度以及體積；其臨界標(biāo)準(zhǔn)分別為：18.5cm；7.5cm；7.5cm和43.99cm3；
　　7. WHO雙徑測(cè)量評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1（RECIST1.1）對(duì)于新輔助化療的骨肉瘤患者的評(píng)估受到較大制約，因而難以進(jìn)行有效評(píng)估和預(yù)測(cè)；
　　8.評(píng)估指標(biāo)中“腫瘤衰減率（TRG）”無(wú)法有效評(píng)估新輔助化療的骨肉瘤患者的治療效果及預(yù)后情況；<

10、br>　　9.腫瘤壞死率（TNR）作為一種相對(duì)客觀(guān)的病理學(xué)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，可以有效判斷新輔助化療的骨肉瘤患者的治療效果及預(yù)后情況。
　　結(jié)論:
　　1.首次針對(duì)新輔助放（化）療的宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者，采用腫瘤浸潤(rùn)深度（TID）“3.75mm”以及免疫組化AE1/AE3染色校正后的腫瘤浸潤(rùn)深度（TIDC）“4.75mm”作為區(qū)分患者預(yù)后臨界值的病理評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)；這一病理評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)較其他病理評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)更加準(zhǔn)確、有效，為患者的治療效果及預(yù)后判斷提

11、供了可靠的病理學(xué)參考指標(biāo)；
　　2.以經(jīng)陰道超聲檢查為主要檢查手段評(píng)估曾接受局部放射治療的病灶，采用WHO雙徑測(cè)量評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1（RECIST1.1）對(duì)于新輔助放（化）療的宮頸癌患者的療效及預(yù)后評(píng)估具有良好的可行性和準(zhǔn)確性；
　　3.驗(yàn)證了治療前臨床以及治療后病理FIGO分期，均可以作為有效判斷新輔助放（化）療的宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后的分期標(biāo)準(zhǔn)；
　　4.新輔助治療的宮頸癌患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況可以

12、作為判斷其復(fù)發(fā)以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的獨(dú)立判斷指標(biāo)；
　　5.對(duì)于新輔助放（化）療的宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者，腫瘤壞死率（TNR）以及腫瘤衰減率（TRG）都無(wú)法明確判斷患者的治療效果及預(yù)后情況；
　　6.對(duì)于新輔助化療的骨肉瘤患者，其腫瘤組織本身的生物學(xué)特性往往與患者的預(yù)后密切相關(guān)，如腫瘤組織的長(zhǎng)度、寬度、深度以及體積，其臨界標(biāo)準(zhǔn)分別為：18.5cm；7.5cm；7.5cm和43.99cm3；
　　7.目前，腫瘤壞死率（TNR）是一種