IGF-Ⅱ基因啟動(dòng)子P3甲基化狀態(tài)與涎腺多形性腺瘤發(fā)生的關(guān)系.pdf

1、目的:檢測(cè)在涎腺多形性腺瘤（salivary pleomorphic adenoma,SPA）中胰島素樣生長(zhǎng)因子II(insulin- like growth factor II,IGF-II)基因啟動(dòng)子P3的甲基化狀態(tài)，研究分析在SPA中IGF-II基因啟動(dòng)子P3甲基化狀態(tài)是否存在改變，IGF-II基因啟動(dòng)子P3是多形性腺瘤基因1（pleomorphic adenoma gene1,PLAG1）的結(jié)合位點(diǎn)，PLAG1與SPA的形成密切

2、相關(guān)，是否存在PLAG1異常激活下導(dǎo)致IGF-II基因啟動(dòng)子P3甲基化狀態(tài)改變，探討PLAG1-IGF通路之間調(diào)控異常存在導(dǎo)致SPA發(fā)生的可能相關(guān)機(jī)制,為SPA的發(fā)生、發(fā)展、治療和預(yù)后提供一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)和實(shí)驗(yàn)路徑。
　　方法：收集26例SPA組織及瘤旁相對(duì)應(yīng)的正常涎腺腺體組織，10例涎腺惡性腫瘤(惡性多形性腺瘤除外)及正常涎腺腺體組織（正常涎腺腺體組織來源均為瘤旁10mm以外的腺體組織）10例，應(yīng)用巢式甲基化特異性PCR（nest

3、ed methylation specific polymerase chainreaction,nMSP）和其中10個(gè)樣本采用焦磷酸測(cè)序（pyrosequencing）方法檢測(cè)IGF-II基因啟動(dòng)子P3的甲基化狀態(tài)。
　　結(jié)果:nMSP與焦磷酸測(cè)序都檢測(cè)到SPA發(fā)生低甲基化狀態(tài)改變，nMSP中檢測(cè)到與正常涎腺腺體組織相比，SPA中（9/26) IGF-II基因啟動(dòng)子P3呈低甲基化狀態(tài)改變，（13/26）呈現(xiàn)甲基化狀態(tài),(4/26

4、)呈現(xiàn)部分甲基化狀態(tài)（甲基化和低甲基化狀態(tài)同時(shí)出現(xiàn)）的改變。
　　結(jié)論：正常涎腺腺體組織及涎腺惡性腫瘤組織（惡性多形性腺瘤除外）均未出現(xiàn)低甲基化狀態(tài)改變，可能是涎腺惡性腫瘤的形成與IGF-II啟動(dòng)子P3甲基化狀態(tài)無相關(guān)性。在SPA中(9/26)檢測(cè)到IGF-II基因啟動(dòng)子P3呈低甲基化狀態(tài)改變，可能誘導(dǎo)SPA細(xì)胞的持續(xù)性增殖，提示IGF-II基因啟動(dòng)子P3出現(xiàn)低甲基化狀態(tài)改變?cè)赟PA的發(fā)生發(fā)展中具有一定的作用。檢測(cè)到SPA中IGF

5、-II啟動(dòng)子P3出現(xiàn)低甲基化、部分甲基化和甲基化三種狀態(tài)，可能由于SPA的病理學(xué)及生物學(xué)行為復(fù)雜，IGF-II啟動(dòng)子P3甲基化受多方面的影響，IGF-II啟動(dòng)子P3在SPA中參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展主要是與PLAG1的表達(dá)相關(guān)，可能兩者間存在其他機(jī)制影響IGF-II基因啟動(dòng)子P3的甲基化狀態(tài)改變，除IGF-II啟動(dòng)子P3甲基化改變促進(jìn)SPA腫瘤細(xì)胞增殖，存在其他機(jī)制導(dǎo)致SPA的發(fā)生。對(duì)SPA中IGF-II啟動(dòng)子P3甲基化狀態(tài)改變的研究，有可能