鈣蛋白酶在七氟醚誘導老齡大鼠認知功能障礙中的作用.pdf

1、目的:術后認知功能障礙（ POCD）是老年患者術后常見并發(fā)癥。POCD是腦功能暫時性機能障礙，可導致患者死亡率增加、術后并發(fā)癥增多，康復延遲、住院天數(shù)延長和醫(yī)療費用增加等。大腦海馬神經元作為與學習記憶有關的神經元，其發(fā)生炎性反應、氧化應激反應和凋亡與POCD有密切聯(lián)系。鈣蛋白酶是鈣離子依賴半胱氨酸蛋白酶家族中的成員之一，可調節(jié)細胞多項活動，也是凋亡途徑中重要的因子，其活性升高可導致神經元凋亡。七氟醚作為一種新型鹵代羥基醚類吸人式全麻藥物

2、可誘導老齡大鼠海馬神經元凋亡，引起認知功能障礙。但其機制是否與鈣蛋白酶有關尚未見報道。本研究擬評價鈣蛋白酶在七氟醚麻醉誘發(fā)老齡大鼠認知功能障礙中的作用。
　　方法：
　　1.健康雌性SD大鼠90只，18月齡，體重450～550g，采用隨機數(shù)字表法，將其分為3組（n=30）。對照組（C組）、七氟醚組（Sev組）和鈣蛋白酶抑制劑MDL28170組（M組）。C組吸入50％O2-50%N2混合氣3h；Sev組吸入3%七氟醚3h；M組

3、尾靜脈注射MDL2817010mg/kg，30min后吸入3%七氟醚3h，同時尾靜脈MDL28170輸注2mg·kg-1·h-1。取大鼠，分別于麻醉前和麻醉后1-4d時采用Morris水迷宮實驗評價認知功能，記錄逃避潛伏期和穿越原平臺次數(shù)；分別于麻醉前和麻醉后1、5d水迷宮測試結束后，處死大鼠，取海馬組織，采用流式細胞術測定神經元凋亡率和胞漿鈣離子濃度。Western blot測鈣蛋白酶活性。
　　2.計量資料以均數(shù)±標準差(x±

4、s)表示，重復測量設計的計量資料比較采用重復測量設計的方差分析，組間比較采用單因素方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結果：
　　1.Morris水迷宮結果：與C組比較，Sev組和M組麻醉后1d時逃避潛伏期延長，穿越原平臺次數(shù)減少（P<0.05）；與Sev組比較，M組麻醉后1d時逃避潛伏期縮短，穿越原平臺次數(shù)增多（P<0.05）；
　　2.神經元凋亡率和胞漿鈣離子濃度結果：與C組比較，Sev組和M組麻醉后1

5、d時神經元凋亡率和胞漿鈣離子濃度升高（P<0.05）；與Sev組比較, M組麻醉后1d時神經元凋亡率降低（P<0.05），胞漿鈣離子濃度差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；
　　3.鈣蛋白酶活性結果：與C組麻醉后1d比較，M組和Sev組海馬組織鈣蛋白酶76/80kDa升高（P<0.05）；與Sev組比較，M組麻醉后1d時海馬組織鈣蛋白酶76/80kDa降低（P<0.05）。
　　結論：
　　1.七氟醚誘導老年大鼠認知功能