晚鈉電流分布不均一性與頻率依賴性復(fù)極離散關(guān)系的研究.pdf

1、本文對(duì)晚鈉電流分布不均一性與頻率依賴性復(fù)極離散關(guān)系進(jìn)行了研究。本研究分為兩個(gè)部分：
　　第一部分：
　　目的：QT間期是心室復(fù)極的一個(gè)指數(shù)，具有頻率依賴性，心室復(fù)極的頻率依賴性異常增加具有致心律失常性，目前還不知道復(fù)極的頻率依賴性是不是具有區(qū)域性的不同。所以，該研究的目的是研究復(fù)極是不是存在區(qū)域性的不同，如果有不同，晚鈉電流是不是也存在區(qū)域性不同，而這種不同是不是會(huì)產(chǎn)生復(fù)極離散。
　　方法：動(dòng)作電位時(shí)程，具有頻率依賴性

2、，我們分別研究四個(gè)心腔心肌細(xì)胞的晚鈉電流分布及在藥物作用下的區(qū)域性反應(yīng)。動(dòng)作電位時(shí)程用標(biāo)準(zhǔn)微電極技術(shù)進(jìn)行記錄，晚鈉電流用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)進(jìn)行記錄。
　　結(jié)果：四個(gè)心腔細(xì)胞之間動(dòng)作電位時(shí)程及其頻率依賴性具有明顯的區(qū)域性不同。左室心肌細(xì)胞具有最長(zhǎng)的動(dòng)作電位時(shí)程，最明顯的頻率依賴性改變，而右房及左房心肌細(xì)胞具有最短的動(dòng)作電位時(shí)程，最不明顯的頻率依賴性改變。有趣的是，晚鈉電流密度分布具有不均一性，并且和區(qū)域性的動(dòng)作電位時(shí)程改變和頻率依賴性

3、改變相一致，具體分布如下：左室>右室>左房/右房。多非利特（IKr阻斷劑）和ATX-II（晚鈉電流增強(qiáng)劑）均明顯增加左室動(dòng)作電位時(shí)程的頻率依賴性，從而加重了復(fù)極的區(qū)域性離散。與此對(duì)比，心房對(duì)以上兩種QT延長(zhǎng)藥物反應(yīng)不明顯。雷諾嗪（晚鈉電流阻斷劑）在30μM濃度作用下明顯減少心室細(xì)胞動(dòng)作電位時(shí)程的頻率依賴性，且明顯減少慢頻率依賴的區(qū)域性復(fù)極離散。
　　結(jié)論：研究結(jié)果表明：晚鈉電流在四個(gè)心腔分布完全不同，即左室密度>右室>左房/右房，

4、晚鈉電流分布的不均一性對(duì)復(fù)極頻率依賴性的區(qū)域性不一致性改變具有重要貢獻(xiàn)，在延長(zhǎng)動(dòng)作電位藥物的作用下，這種影響更加明顯。
　　第二部分：
　　目的：對(duì)晚鈉電流的研究表明，晚鈉電流在四個(gè)心腔分布不同，左室心肌細(xì)胞晚鈉電流分布最多，右室分布少于左室，心房心肌細(xì)胞分布最少，晚鈉電流的分布不均一性是復(fù)極頻率依賴性離散的離子基礎(chǔ)。第一部分的實(shí)驗(yàn)是電流水平的研究，并未在大體標(biāo)本進(jìn)行研究，因此，本實(shí)驗(yàn)的目的是驗(yàn)證晚鈉電流在大體標(biāo)本上對(duì)復(fù)極頻

5、率依賴性離散的影響。
　　方法：用冠狀動(dòng)脈灌注的楔形組織塊的方法，記錄左室、右室、心房動(dòng)作電位時(shí)程（APD）、QT間期，以及上述參數(shù)的頻率依賴性。
　　結(jié)果：不同心腔之間存在不同的復(fù)極時(shí)間，復(fù)極隨著頻率改變的改變幅度也不相同，具體如下：左室擁有最長(zhǎng)的QT間期及動(dòng)作電位時(shí)程，其頻率依賴性改變最明顯，右室次之，心房的變化最少。
　　結(jié)論：通過增加及減少晚鈉電流的研究表明：晚鈉電流的分布不同導(dǎo)致了不同心腔之間復(fù)極時(shí)間的不同，