軀體形式障礙的腦結(jié)構(gòu)及功能磁共振臨床應(yīng)用研究.pdf

1、目的：
　　軀體形式障礙(SFD)是一種發(fā)病率逐年遞增的精神心理疾病，以醫(yī)學(xué)上不能解釋的綜合性軀體化癥狀為主要主訴，患者持久的擔(dān)心或相信軀體化癥狀，不斷要求予以醫(yī)學(xué)檢查，即使檢查結(jié)果陰性或者臨床醫(yī)生反復(fù)說明并無軀體病變基礎(chǔ)，仍不能緩解患者的擔(dān)心和軀體化癥狀。目前常用的定義及分類方法有國(guó)際疾病分類法第十版以及美國(guó)精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版，其分類大致包括軀體化障礙、疼痛障礙等7類。針對(duì)SFD的病理生理機(jī)制、臨床診治都有研究報(bào)道，但

2、SFD患者的病因及發(fā)病機(jī)制仍然不明確。
　　近年來，功能及結(jié)構(gòu)磁共振成像方法越來越多的應(yīng)用于SFD的研究。靜息態(tài)功能磁共振成像(rs-fMRI)是一項(xiàng)用來研究大腦功能網(wǎng)絡(luò)在基準(zhǔn)對(duì)照狀態(tài)下沒有執(zhí)行特定的活動(dòng)任務(wù)時(shí)大腦自發(fā)活動(dòng)的技術(shù)，目前廣泛應(yīng)用于臨床神經(jīng)精神心理疾病的的研究。結(jié)構(gòu)磁共振成像(Structural Magnetic Resonance Imaging，sMRI)直觀準(zhǔn)確的顯示解剖結(jié)構(gòu)上的變化，為血氧信號(hào)假說提供了解剖學(xué)

3、證據(jù)。功能和結(jié)構(gòu)磁共振成像均廣泛應(yīng)用于各類疾病的病理機(jī)制、診斷、治療及預(yù)后研究。
　　本研究先采用rs-fMRI技術(shù)分析21例SFD患者和21例健康對(duì)照者靜息態(tài)腦功能差異;隨后使用VBM及SBM技術(shù)分析21例SFD患者及21例正常對(duì)照者的腦結(jié)構(gòu)差異。以探討SFD的病理機(jī)制，為SFD的發(fā)生發(fā)展提供潛在的神經(jīng)影像學(xué)標(biāo)志。
　　方法：
　　招募2014年6月至2015年6月在我院心理科門診初次就診，并由兩名從事5年以上臨床工

4、作的心理科專業(yè)醫(yī)生確診為的軀體形式障礙的患者21例(SFD組)，社會(huì)招募21例年齡、性別、受教育水平嚴(yán)格匹配的正常對(duì)照(normal control，NC)。使用3.0T磁共振掃描儀采集高分辨率率T1結(jié)構(gòu)像及靜息態(tài)功能像數(shù)據(jù)。
　　首先對(duì)兩組受試者的ALFF map行組內(nèi)和組間比較(t檢驗(yàn))，并采用AlphaSim多重比較校正(P＜0.01，體素?cái)?shù)＞40)。然后提取SFD組ALFF存在顯著差異的腦區(qū)的ALFF值與臨床病程、SCL-

5、90量表評(píng)分做Pearson相關(guān)分析，與MoCA量表評(píng)分做Spearman相關(guān)分析，統(tǒng)計(jì)分析均由SPSS軟件完成。
　　然后選取ALFF顯著差異的腦區(qū)作為感興趣區(qū)進(jìn)行基于種子點(diǎn)的功能連接分析。使用Fisher Z-score變換提取ROI腦區(qū)與全腦的功能連接強(qiáng)度的z值。采用REST1.8自帶統(tǒng)計(jì)分析軟件對(duì)每一個(gè)種子點(diǎn)的NC組和SFD組行兩樣本t檢驗(yàn)(Alphasim多重比較校正，P＜0.01，體素?cái)?shù)＞40)，得到每一個(gè)ROI下軀體

6、形式障礙患者相較于正常對(duì)照功能連接有差異的腦區(qū)。提取SFD組差異腦區(qū)的z值與臨床指標(biāo)做相關(guān)性分析。
　　納入高分辨率結(jié)構(gòu)圖像清晰完整的SFD受試者21例及嚴(yán)格匹配NC受試者21例進(jìn)行結(jié)構(gòu)分析。首先，采用基于DARTEL的VBM算法進(jìn)行灰質(zhì)改變分析，步驟如下:(1)檢查檢查每一個(gè)受試者掃描及解剖異常;(2)標(biāo)準(zhǔn)化原始圖像;(3)使用SPM8工具包將所有受試者圖像分割為灰質(zhì)、白質(zhì)、腦脊液三部分;(4)然后運(yùn)行SPM8軟件利用DARTE

7、L工具生成高維度標(biāo)準(zhǔn)化圖并進(jìn)行MNI空間轉(zhuǎn)換;(5)利用半高全寬(FWMH)高斯核進(jìn)行空間平滑，平滑核為4mm。提取兩組受試者灰質(zhì)體積行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，得到SFD組大腦灰質(zhì)體積存在異常改變的腦區(qū)，并提取SFD組差異腦區(qū)的灰質(zhì)體積值與臨床數(shù)據(jù)行相關(guān)性分析。然后，在Linux系統(tǒng)下運(yùn)行FreeSurfer軟件，對(duì)大腦左右半球分別進(jìn)行分析，步驟如下:(1)去顱骨;(2)自動(dòng)體積標(biāo)記;(3)白質(zhì)分割;(4)皮層下結(jié)構(gòu)切割填充;(5)自動(dòng)糾錯(cuò);(

8、6)人工編輯刪除拓?fù)溴e(cuò)誤及表面不規(guī)則，隨后得到每一個(gè)受試者的灰質(zhì)皮層厚度。用FreeSurfer自帶解剖模板對(duì)大腦各功能區(qū)域進(jìn)行位置標(biāo)記及定義。
　　結(jié)果：
　　1.ALFF結(jié)果:
　　與NC組比較，SFD組ALFF值增高的腦區(qū)有:雙側(cè)前額葉、雙側(cè)前扣帶同。
　　與NC組比較，SFD組ALFF值減低的腦區(qū)有:左側(cè)島葉、右側(cè)顳葉顳中回、左側(cè)旁中央小葉以及兩側(cè)的中央后回。
　　相關(guān)性分析結(jié)果顯示:SFD組蒙特利

9、爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA量表)評(píng)分與左側(cè)腹內(nèi)側(cè)前額葉ALFF值呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.564，P=0.008)，癥狀自評(píng)量表(SCL-90)評(píng)分與左側(cè)島葉ALFF值呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.505，P=0.020)，病程與右側(cè)顳葉ALFF值呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.514，P=0.017)。
　　2.功能連接結(jié)果:
　　與NC組相比，SFD實(shí)驗(yàn)組功能連接改變腦區(qū)有:(1)左腹內(nèi)側(cè)前額葉作為種子點(diǎn)，右顳上回、左顳中回、左海馬旁回以

10、及左中央后回區(qū)域的功能連接減低;(2)右腹內(nèi)側(cè)前額葉作為種子點(diǎn)，左內(nèi)側(cè)和左背外側(cè)額上回的功能連接減低;(3)左前扣帶皮層作為種子點(diǎn)，左側(cè)島葉、左側(cè)顳中回、左側(cè)眶部額下回、左側(cè)緣上回區(qū)域、左背外側(cè)額上回、右側(cè)扣帶回前部和右側(cè)補(bǔ)充活動(dòng)區(qū)功能連接減低;(4)右顳中回作為種子點(diǎn)，兩側(cè)顳葉及右額下回功能連接減低;左側(cè)扣帶回及右小腦區(qū)域的功能連接增強(qiáng);(5)左側(cè)島葉作為種子點(diǎn)，左中央后回和左旁中央小葉區(qū)域的功能連接減低;且癥狀自評(píng)量表評(píng)分與島葉-左

11、側(cè)中央后回功能連接z值顯著相關(guān)(r=-0.674，P=0.001)。
　　3.VBM結(jié)果:與NC組比較，SFD組雙側(cè)海馬、雙側(cè)島葉、左側(cè)丘腦、左側(cè)枕葉的灰質(zhì)體積減少;而雙側(cè)小腦體積增加。其中，左側(cè)島葉與SCL-90得分呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.658，P=0.001)，右側(cè)海馬與SCL-90得分呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.690，P=0.001)。
　　4.SBM結(jié)果:與NC組比較，SFD組大腦右半球頂上小葉及內(nèi)側(cè)額葉皮層厚度增加

12、，頂下小葉、海馬、額下回三角部、中央后回皮層厚度減少;左半球額葉、顳葉、島葉、額上回、額下回及中央前回皮層厚度減少。
　　結(jié)論：
　　1.在第一部分研究中，我們首先采用低頻振幅技術(shù)分析SFD患者是否存在異常腦激活，結(jié)果顯示SFD患者兩側(cè)前額葉和兩側(cè)前扣帶回ALFF值增高，且SFD組MoCA評(píng)分與左側(cè)腹內(nèi)側(cè)前額葉ALFF值呈顯著負(fù)相關(guān)，提示上述腦區(qū)在SFD認(rèn)知損害、沖突監(jiān)測(cè)、痛覺信息加工、移情共情過程中具有重要代償作用。右顳葉

13、顳中回及左島葉和左旁中央小葉、雙側(cè)中央后回ALFF值減低。SCL-90評(píng)分與左側(cè)島葉ALFF值呈顯著負(fù)相關(guān)，提示SFD患者處理軀體感覺的腦島功能受限，疼痛得不到有效處理，導(dǎo)致患者長(zhǎng)久的感覺疼痛不適。臨床病程與右側(cè)顳葉ALFF值呈顯著負(fù)相關(guān)，提示隨著SFD的發(fā)生發(fā)展，顳葉的情緒、認(rèn)知等功能逐漸受到損害，并且這種損害隨著病程進(jìn)展而加重。另外、在主要的軀體感覺區(qū)、兩側(cè)中央后回、左旁中央小葉的神經(jīng)元活動(dòng)受抑，對(duì)軀體感覺的敏感度增強(qiáng)，也將導(dǎo)致患者

14、疼痛障礙。
　　2.在第二部分功能連接中我們發(fā)現(xiàn)，SFD患者兩側(cè)前額葉和兩側(cè)扣帶回前部及左側(cè)島葉、兩側(cè)顳葉、左海馬旁回、左側(cè)緣上回、左側(cè)軀體感覺皮層連接減低。這些腦區(qū)不僅是邊緣系統(tǒng)的重要組成部分，也是構(gòu)成默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)的重要節(jié)點(diǎn)。其功能連接減低提示軀體形式障礙患者的情緒認(rèn)知缺陷、記憶減退以及持續(xù)疼痛的生理反應(yīng)。另外，默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)的抑制狀態(tài)可能與軀體形式障礙患者的內(nèi)向人格特質(zhì)有關(guān)。
　　右前額葉為種子點(diǎn)顯示左額上回、左背外側(cè)前額

15、葉功能連接減低，提示額頂網(wǎng)絡(luò)處于抑制狀態(tài)。在本項(xiàng)研究中可能與軀體形式障礙患者語言理解、記憶存儲(chǔ)、軀體感覺障礙有關(guān)。
　　左前扣帶皮層為種子點(diǎn)顯示左背外側(cè)額上回、左緣上回功能連接減低，提示執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)受抑，可能與患者記憶力、注意力認(rèn)知缺陷以及情緒障礙有關(guān)。
　　左前扣帶皮層為種子點(diǎn)顯示左島葉、右前扣帶皮層功能連接減低，提示突顯網(wǎng)絡(luò)處于抑制狀態(tài)。突顯網(wǎng)絡(luò)連接減低時(shí)，對(duì)事物的負(fù)性解讀持續(xù)增加，可能加劇軀體形式障礙患者的偏執(zhí)、抑郁狀

16、態(tài)。
　　左側(cè)島葉為種子點(diǎn)顯示左側(cè)中央后回、左側(cè)旁中央小葉功能連接減低，提示感覺運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)處于抑制狀態(tài)。島葉受損，內(nèi)感受器平衡被干擾，內(nèi)感增強(qiáng)，疼痛感知及軀體感覺處理系統(tǒng)均失調(diào)，導(dǎo)致SFD患者持續(xù)疼痛不能緩解。
　　3.在第三部分研究我們通過VBM及SBM方法分析SFD患者的腦結(jié)構(gòu)改變。VBM結(jié)果顯示兩側(cè)島葉及左側(cè)丘腦的灰質(zhì)體積減少，左側(cè)島葉灰質(zhì)體積與SCL-90得分呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.658，P=0.001);SBM結(jié)果

17、顯示左側(cè)島葉、右側(cè)頂下小葉、兩側(cè)額葉及初級(jí)感覺皮層厚度減少，提示患者的疼痛、負(fù)性情緒的整合傳導(dǎo)障礙。海馬灰質(zhì)體積及皮層厚度減少，右側(cè)海馬灰質(zhì)體積與SCL-90得分呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.690，P=0.001)，推測(cè)這種結(jié)構(gòu)異常與軀體形式障礙患者的記憶缺陷、認(rèn)知障礙及情感共情能力缺失相關(guān)。右半球頂上小葉及內(nèi)側(cè)額葉皮層厚度增加，提示執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)活動(dòng)代償性增加，推測(cè)與SFD的認(rèn)知調(diào)節(jié)有關(guān)。此外，兩側(cè)小腦體積增加可能有助于SFD患者改善語言障