C5a-C5aR通路促FGL2表達(dá)在結(jié)腸癌中的機(jī)制研究.pdf

1、結(jié)腸癌是全世界范圍內(nèi)的惡性腫瘤，目前對(duì)于其發(fā)生發(fā)展的機(jī)制仍然不清楚。近年來的研究關(guān)注作為一種新型凝血因子FGL2，其主要發(fā)揮促凝血和免疫抑制功能，參與了很多炎性疾病的發(fā)生，而其在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中的作用知之甚少。
　　補(bǔ)體系統(tǒng)作為先天免疫防御機(jī)制中的一部分，它的激活在維持細(xì)胞完整和調(diào)控適應(yīng)性免疫應(yīng)答中起著重要作用，已知補(bǔ)體的激活途徑主要有3條:經(jīng)典途徑，旁路途經(jīng)及凝集素途徑。補(bǔ)體系統(tǒng)通過三種途徑激活后能夠保護(hù)機(jī)體并清除入侵的病原物質(zhì)

2、，同時(shí)通過活化后配體與受體的相互作用對(duì)細(xì)胞自身進(jìn)行修正并調(diào)節(jié)。眾所周知，補(bǔ)體參與很多疾病的發(fā)生和發(fā)展，然而目前對(duì)于補(bǔ)體在腫瘤中的作用機(jī)制了解甚微。
　　在臨床中，我們觀察中一種現(xiàn)象，我們發(fā)現(xiàn)臨床結(jié)腸癌病人中FGL2表達(dá)升高及補(bǔ)體的廣泛活化，那么兩者之間是否存在一定的關(guān)系呢，在本文中，我們旨在探討補(bǔ)體C5a/C5aR通路在結(jié)腸癌發(fā)病中對(duì)纖維介素蛋白-2凝血酶原酶(fibrinogen-like protein2，F(xiàn)GL2)的調(diào)節(jié)機(jī)制

3、，明確補(bǔ)體系統(tǒng)在結(jié)腸癌發(fā)病中的功能和作用。課題組收集15例經(jīng)病理活檢確診的住院臨床結(jié)腸癌患者癌及癌旁組織。采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)結(jié)腸癌患者癌及癌旁組織中補(bǔ)體活化片段C5b-9、活化C3及C5aR的表達(dá)，佐證補(bǔ)體系統(tǒng)在結(jié)腸癌中的活化狀態(tài);進(jìn)一步通過體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)(Western blot)驗(yàn)證結(jié)腸癌患者癌及癌旁組織MAPK信號(hào)通路中P38的磷酸化水平及FGL2的沉積，明確結(jié)腸癌發(fā)病中補(bǔ)體C5a/C5aR通路與二者的調(diào)節(jié)關(guān)系。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí):免

4、疫組織化學(xué)及Western blot實(shí)驗(yàn)證實(shí)結(jié)腸癌患者癌組織C5b-9、活化C3及C5aR的表達(dá)明顯高于癌旁組織，F(xiàn)GL2的沉積亦顯著高于癌旁組織;體外結(jié)果提示C5a能促進(jìn)巨噬細(xì)胞系Raw264.7MAPK通路中P38的磷酸化水平(P=0.0013)及FGL2的產(chǎn)生能力(P=0.0071)，加入C5aR阻斷劑之后，二者表達(dá)隨之減弱。通過以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果，我們得出結(jié)論:C5a/C5aR通路能通過MAPK信號(hào)途徑中的P38信號(hào)完成對(duì)FGL2的調(diào)