法尼基轉(zhuǎn)移酶與血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移關(guān)系的研究.pdf

1、細(xì)胞遷移是一項(xiàng)基本的細(xì)胞活動(dòng)，它是指細(xì)胞在接收到遷移信號(hào)或感受到某些物質(zhì)的濃度梯度后而產(chǎn)生的移動(dòng)。在此過(guò)程中細(xì)胞不斷重復(fù)著向前方伸出突觸，然后牽拉胞體的動(dòng)作。細(xì)胞遷移在很多生理和病理過(guò)程中起著重要作用，很多疾病的發(fā)生與細(xì)胞遷移的異常有關(guān)。因此細(xì)胞遷移成為當(dāng)今生物學(xué)的熱門研究方向。細(xì)胞遷移是一個(gè)連續(xù)的過(guò)程，其關(guān)鍵步驟是細(xì)胞的極化。細(xì)胞要有效地運(yùn)動(dòng)，首先要確定前進(jìn)的方向，而這個(gè)確定方向的過(guò)程，其實(shí)是細(xì)胞內(nèi)與運(yùn)動(dòng)有關(guān)的物質(zhì)和各類細(xì)胞骨架的重新

2、分布的過(guò)程，因此細(xì)胞顯出極性。血管內(nèi)皮細(xì)胞分布在整個(gè)心血管系統(tǒng)的內(nèi)表面，是血管壁與血液之間的分界細(xì)胞，是形成心血管封閉管道系統(tǒng)的形態(tài)基礎(chǔ)。血管內(nèi)皮細(xì)胞是一類功能復(fù)雜的細(xì)胞，其遷移在血管新生、傷口愈合、內(nèi)皮損傷的愈合等過(guò)程中起著重要的作用。法尼基化是異戊二烯化的一種，異戊二烯化是一種重要的蛋白質(zhì)翻譯后修飾。異戊二烯基團(tuán)可以增加蛋白的疏水性，在一些情況下，異戊二烯基團(tuán)可將蛋白錨定于膜中，或者促使其與其他蛋白相互作用。法尼基化是指法尼基轉(zhuǎn)移酶

3、在其底物蛋白羧基端的CAAX四肽結(jié)構(gòu)中的Cys殘基上加上一個(gè)法尼基基團(tuán)。人們研究法尼基化的最初動(dòng)力是發(fā)現(xiàn)原癌蛋白R(shí)as需要經(jīng)過(guò)法尼基化才可以錨定于膜上，從而具有活性。因而人們?cè)噲D尋找法尼基轉(zhuǎn)移酶的抑制劑，通過(guò)抑制Ras的法尼基化來(lái)治療癌癥。法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑通過(guò)阻斷底物蛋白的法尼基化修飾從而抑制蛋白的生物活性，是處于研究熱點(diǎn)的一類有前途的新型抗腫瘤化療藥物。目前有三種法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，包括SCH66366(Lonafa

4、rnib)、R115777(Tipifarnib)和BMS214662。其中，Tipifarnib等法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑已完成了II期臨床實(shí)驗(yàn)，現(xiàn)開始進(jìn)入III期臨床研究。
　　 本文對(duì)法尼基轉(zhuǎn)移酶在人類血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移中的作用進(jìn)行了研究。經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)法尼基轉(zhuǎn)移酶在血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移中有重要作用，無(wú)論是抑制其活性還是降低其表達(dá)水平，均能夠顯著抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移。法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑能夠明顯抑制劃線后細(xì)胞的極化，由于極化在細(xì)胞遷移中