基于石墨烯-金納米星復(fù)合物的光熱協(xié)同光動(dòng)力抗癌效應(yīng)及其成像研究.pdf

1、目前,構(gòu)建兼具生物成像和治療的多功能納米復(fù)合物，是癌癥高效診治的最有前景的途徑之一。光動(dòng)力治療和光熱治療是較新穎、安全、高效的腫瘤治療方式，其分別通過特定波長(zhǎng)的激光照射進(jìn)而產(chǎn)生單線態(tài)氧和局部高溫，最終達(dá)到殺傷腫瘤的目的。通過納米技術(shù)將兩種非侵襲性的治療方式結(jié)合在一起，實(shí)現(xiàn)高選擇性的破壞對(duì)腫瘤組織，有利于降低副作用和提高治療效率。其中，在單波長(zhǎng)觸發(fā)下同時(shí)實(shí)現(xiàn)兩種方式，減少光照強(qiáng)度和時(shí)間是難點(diǎn)之一。
　　鑒于上述研究背景，本文選用比表

2、面積大的氧化石墨烯為藥物輸送載體，通過原位生長(zhǎng)法，將金納米星修飾在氧化石墨烯表面得到GO-AuNS納米載體；進(jìn)一步，將生物相容性好的端基修飾巰基和氨基的PEG（HS-PEG5000-NH2）通過金-硫鍵連接到金納米星表面以提高其穩(wěn)定性。透射電鏡結(jié)果表明金納米星均勻地分散氧化石墨烯表面上，其粒徑為40nm左右。核磁氫譜結(jié)果也證實(shí)PEG的成功連接，熱重分析得到PEG的重量百分比高達(dá)25％。GO-AuNS/PEG的體外溶血率都低于10%，表明

3、其具有較好的生物相容性。同時(shí)，GO-AuNS/PEG具有較好的體外光聲成像能力和熱成像能力。為實(shí)現(xiàn)光熱治療與光動(dòng)力治療的聯(lián)合治療，進(jìn)一步通過π-π堆積的方式將光敏劑分子（Ce6）負(fù)載到氧化石墨烯的表面得到光敏復(fù)合物GO-AuNS/PEG/Ce6，載藥率高達(dá)30%左右，并具有良好的熱光熱轉(zhuǎn)換效率和單線態(tài)氧產(chǎn)率。體外細(xì)胞毒性和細(xì)胞內(nèi)吞實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，GO-AuNS/PEG/Ce6具有較高的生物相容性，能將光敏藥物高效地輸送到靶細(xì)胞EMT6內(nèi)。

4、在660nm的激光照射下，在功率密度為2W/cm2時(shí)GO-AuNS/PEG/Ce6納米復(fù)合物具有顯著的光熱與光動(dòng)力協(xié)同抗癌效率，產(chǎn)生的光熱效應(yīng)和單線態(tài)氧對(duì)亞細(xì)胞器溶酶體和線粒體的具有顯著增強(qiáng)的破壞作用，進(jìn)一步證實(shí)了協(xié)調(diào)治療的能力。進(jìn)一步，構(gòu)建EMT6小鼠腫瘤模型，在660nm的激光、3W/cm2的功率密度照射腫瘤部位10min，腫瘤增長(zhǎng)曲線、腫瘤大小、小鼠體重、腫瘤部位升溫情況、組織HE染色等結(jié)果均表明，光動(dòng)力治療和光熱聯(lián)合治療具有顯著