甘草查爾酮A對大鼠軟骨細胞模擬OA過程的調控作用及機制研究.pdf

1、骨關節(jié)炎是一種以關節(jié)軟骨細胞凋亡和軟骨基質降解為主要發(fā)病過程的關節(jié)退行性疾病，許多炎癥細胞因子如白介素-1β(Interleukin-1β，IL-1β)和腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor, TNF-α)共同參與介導了這一復雜炎癥反應和細胞凋亡過程。軟骨細胞中的基質金屬蛋白酶(Matrix metalloproteinases，MMPs)-3/13及血小板凝血酶敏感蛋白樣模體的解整鏈蛋白金屬蛋白酶（A disint

2、egrin andmetalloproteinase with thrombospondin motifs，ADAMTS）-4/5是這一過程中的關鍵分子。
　　目的:
　　本次研究中，我們研究了甘草查爾酮A(Licochalcone A，Lico.A)對白細胞介素-1誘導模擬骨關節(jié)炎形成過程的調控作用。
　　方法:
　　實驗采用年輕大鼠關節(jié)軟骨細胞為材料，借助實時定量聚合酶鏈式反應技術和Western免疫印跡法，

3、定量分析了甘草查爾酮A對IL-1誘導的模擬軟骨細胞骨關節(jié)炎形成過程中MMP-1，MMP-13，ADAMTS-4，ADAMTS-5，二型膠原(CollagentypeⅡ，CollagenⅡ，Col2)等關鍵分子在轉錄水平和翻譯水平上表達量的影響。同時，借助Western免疫印記法，進一步定量檢測了，在以上過程中，Wnt/β-catenin通路以及p65相關性NF-κB通路的激活情況。
　　結果:
　　甘草查爾酮A顯著地抑制了M

4、MP-1，ADAMTS-4，ADAMTS-5的表達，抑制程度符合量效關系，高濃度時抑制了MMP-13，較陽性對照組IL-1β處理組具有顯著差異。二型骨膠原的表達量有所上升，上升程度符合量效關系，較對照組有顯著差異。同時，Wnt/β-catenin通路和p65相關性NF-κB通路的活化被顯著抑制，抑制程度符合量效關系，較對照組有顯著差異。
　　結論:
　　依據這一實驗結果，我們可以推測，甘草查爾酮A具備對骨關節(jié)炎形成過程的負調