2型糖尿病膳食營養(yǎng)干預(yù)防治策略的研究.pdf

1、目的:流行病學(xué)資料顯示，全球2型糖尿病(type2 diabete mellitus，T2DM)患病率約為8.3％，T2DM患病人數(shù)已達(dá)3.71億，預(yù)計2030年全球?qū)⒂薪?.52億人身患糖尿病。隨著我國經(jīng)濟水平的快速發(fā)展，我國居民的生活方式日趨西方化，T2DM的患病率也呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢。2010年的全國調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，我國T2DM的患病人口數(shù)高達(dá)1.1億，約占世界T2DM總?cè)藬?shù)的三分之一。T2DM不僅會給患者家庭和社會帶來巨大的經(jīng)濟負(fù)

2、擔(dān)，而且其也是全球人口死亡率增加的重要危險因素。
　　方法:隨著營養(yǎng)學(xué)科的發(fā)展，通過膳食調(diào)整的方式進(jìn)行T2DM的防治已受到越來越多的專家、衛(wèi)生部門的領(lǐng)導(dǎo)以及社會大眾的關(guān)注。近年來，有多項研究發(fā)現(xiàn)n-3多不飽和脂肪酸(n-3 polyunsaturated fatty acid，n-3 PUFA)對T2DM患者的脂代謝、血壓和炎癥反應(yīng)均有有效的調(diào)控效應(yīng)。但是，近期發(fā)表的系統(tǒng)綜述發(fā)現(xiàn)關(guān)于n-3 PUFA對T2DM患者的血糖調(diào)控的影響的

3、臨床研究結(jié)果存在明顯的不一致性。通過仔細(xì)閱讀這些文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，這可能與研究者在開展其人群試驗時未考慮受試者膳食中n-6/n-3 PUFA比值、n-6/n-3 PUFA比值過高或者受試者膳食結(jié)構(gòu)中碳水化合物的供能比過高有關(guān)。所以，我們推測低碳水化合物結(jié)合高n-3 PUFA（低n-6/n-3 PUFA比）的膳食結(jié)構(gòu)，可能發(fā)揮有效改善T2DM患者血糖調(diào)控的能力。為驗證該假設(shè)，本課題開展了T2DM患者的臨床隨機對照試驗，試驗干預(yù)分為高碳水化合物/低

4、n-3 PUFA(High carbohydrate/lown-3 PUFA diet，HCD-3)、高碳水化合物/高n-3 PUFA(High carbohydrate/high n-3 PUFAdiet, HCD+3)、低碳水化合物/低n-3 PUFA(Low carbohydrate/low n-3 PUFA diet,LCD-3)和低碳水化合物/高n-3 PUFA（Low carbohydrate/high n-3 PUFA d

5、iet，LCD+3）干預(yù)組。干預(yù)時間為12周，我們對不同膳食干預(yù)下受試者的血糖調(diào)控、胰島素敏感性及其他相關(guān)生化指標(biāo)進(jìn)行了動態(tài)監(jiān)測，并全面評價了LCD+3膳食干預(yù)對T2DM患者血糖調(diào)控的影響。此外，近期的多項研究已經(jīng)證實，T2DM患者的腸道菌群存在顯著的失衡，可導(dǎo)致機體腸道通透性發(fā)生改變，使腸道細(xì)菌更容易進(jìn)入血液循環(huán)，從而影響機體各器官功能，引發(fā)炎癥反應(yīng)和胰島素抵抗。膳食因素是引起腸道菌群變化的重要原因。既往研究發(fā)現(xiàn)，通過調(diào)整膳食中三大營

6、養(yǎng)素的攝入比例能有效改善腸道菌群結(jié)構(gòu)及功能，并且n-3 PUFA能夠降低內(nèi)毒素轉(zhuǎn)運，同時通過減輕炎癥反應(yīng)從而保護腸黏膜屏障。由此，我們進(jìn)一步分析了LCD+3膳食對T2DM患者腸道菌群的調(diào)節(jié)效應(yīng)，并對其在LCD+3膳食改善血糖效應(yīng)中的作用及機制進(jìn)行了深入的探討。
　　除了膳食結(jié)構(gòu)的調(diào)整外，T2DM患者和大眾對如何選擇飲料也存在諸多困惑。但是一項研究不可能解決所有問題，在上面提到的人群臨床試驗部分，各膳食干預(yù)組在飲料方面的個性化指導(dǎo)是

7、一致的。所以，以上的研究并不能分析飲料的相關(guān)健康效應(yīng)。從時效性角度考慮，我們也無法再次開展更多的臨床隨機對照試驗。然而，Meta分析能快速有效的解決這一問題，并且循證醫(yī)學(xué)認(rèn)為，基于臨床隨機對照試驗的Meta分析較單個隨機對照試驗具有更高的論證強度。為了能夠從多角度探討飲料對血糖調(diào)控和胰島素敏感性的影響，本課題組開展了幾種常見的飲料（果汁和綠茶）和白藜蘆醇（紅酒中的主要植物化學(xué)物）對血糖調(diào)控和胰島素敏感性的影響的相關(guān)研究。所采用的方法主要

8、有連續(xù)變量的Meta分析，Meta回歸分析、敏感性分析、發(fā)表性偏倚和異質(zhì)性分析等，納入的研究均為臨床隨機對照試驗，根據(jù)納入研究的臨床信息特征，還開展了相關(guān)的亞組分析。
　　結(jié)果:1.LCD+3膳食結(jié)構(gòu)對T2DM患者血糖調(diào)控及腸道菌群的影響
　　與HCD-3對照膳食組相比，LCD+3膳食干預(yù)8周后，糖化血紅蛋白(HemoglobinA1c，HbA1c) HbA1c就出現(xiàn)了顯著的下降(P=0.02)，下降幅度在第12周達(dá)到最大(

9、-0.51％;95％ CI.-0.64～-0.37％)，且明顯大于HCD+3和LCD-3組的HbA1c的下降幅度。在干預(yù)第4周，LCD+3組就能夠顯著的降低T2DM患者的空腹血糖水平，HCD+3和LCD-3組出現(xiàn)顯著的空腹血糖下調(diào)效應(yīng)的時間均晚于LCD+3組。在第12周時，LCD+3組的受試者的空腹血糖水平下降了-1.32 mmol/L(95％ CI:-1.72～-0.93mmol/L)，且明顯大于HCD+3和LCD-3組的空腹血糖下降

10、幅度。
　　PCoA、聚類分析和RDA研究結(jié)果提示各膳食干預(yù)組在為期12周的干預(yù)期間，受試者的腸道菌群Beta多樣性未發(fā)生顯著的變化，置換多元方差分析也發(fā)現(xiàn)一致性的結(jié)果(P=0.58)。12周的LCD+3膳食干預(yù)顯著的增加了受試者屬水平的Roseburia和Faecalibacterium相對豐度，降低了Prevotella的相對豐度。LCD-3組受試者12周屬水平的Prevotella相對豐度較0周時發(fā)生了顯著的下降，F(xiàn)aeca

11、libacterium的相對豐度則發(fā)生了顯著上升。HCD+3膳食干預(yù)顯著地增加了Roseburia的相對豐度。Spearman相關(guān)性分析結(jié)果提示，LCD+3膳食干預(yù)引起的腸道菌群的改變與HbA1c和空腹血糖的變化存在顯著的相關(guān)性，結(jié)合干預(yù)期間變化大于1％的腸道菌群差異分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，LCD+3和LCD-3組Prevotella與HbA1c和空腹血糖存在顯著的正相關(guān)，LCD+3和HCD+3組Roseburia的變化與HbA1c和空腹血糖存在

12、顯著的負(fù)相關(guān)。
　　2.果汁對血糖調(diào)控和胰島素敏感性的影響
　　共有12篇人群研究納入本次Meta分析，合計總納入人數(shù)為412。分別有12、5、3和3篇納入文獻(xiàn)報道了果汁對受試者空腹血糖、空腹胰島素、HbA1c和內(nèi)穩(wěn)態(tài)模型評價指數(shù)(Homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR)的影響。研究發(fā)現(xiàn)，飲用果汁對空腹血糖(0.79 mg/dL;95％ CI:-1

13、.44～3.02 mg/dL;P=0.49)和空腹胰島素水平（-0.74μIU/ml;95％ CI:-2.62～1.14μIU/mL;P=0.44）均沒有顯著影響。亞組分析提示，人群地區(qū)分布，空腹血糖基線水平，干預(yù)時間，果汁血糖生成指數(shù)，果汁營養(yǎng)成分，多酚含量和研究質(zhì)量等因素均未顯著影響整體meta分析的結(jié)果。
　　3.白藜蘆醇對血糖調(diào)控和胰島素敏感性的影響
　　本Meta分析一共納入了11篇原始研究，受試者人數(shù)共計388名

14、。研究發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇能夠顯著降低糖尿病患者的空腹血糖和空腹胰島素濃度及HbA1c和HOMA-IR水平。但白藜蘆醇不能顯著影響正常人群的空腹血糖和胰島素濃度及HbA1c和HOMA-IR。亞組分析發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇對非糖尿病患者的生物學(xué)效應(yīng)不受受試者體質(zhì)指數(shù)、研究設(shè)計、白藜蘆醇干預(yù)劑量和研究質(zhì)量的影響。
　　4.綠茶對血糖調(diào)控、胰島素敏感性及血壓的影響
　　本Meta分析一共納入了17篇原始研究，受試者人數(shù)共計1133名。研究發(fā)現(xiàn)，綠

15、茶能夠顯著降低空腹血糖（-0.09 mmol/L;95％ CI:-015～-0.03 mmol/L; P＜0.01）和HbA1c水平(-0.30％;95％ CI:-0.37～-0.22％;P＜0.01)。綠茶不能明顯影響空腹胰島素濃度和HOMA-IR。但在選擇高質(zhì)量的研究進(jìn)行亞組分析時發(fā)現(xiàn)綠茶可以顯著降低空腹胰島素水平(-1.16μIU/mL;95％CI:-1.91～-0.40μIU/mL; P=0.03)。
　　評價綠茶干預(yù)對收

16、縮壓和舒張壓的影響Meta分析一共納入了13篇相關(guān)文獻(xiàn)，受試者人數(shù)共計1367名。研究發(fā)現(xiàn)，綠茶能夠顯著降低收縮壓(-1.98 mmHg;95％ CI:-2.94～-1.01 mmHg; P＜0.001)和舒張壓水平(-1.92 mmHg;95％ CI:-3.17～-0.68 mmHg;P=0.002)。亞組分析發(fā)現(xiàn)綠茶對血壓的調(diào)控效應(yīng)僅出現(xiàn)在低劑量茶多酚和長期干預(yù)亞組，同時發(fā)現(xiàn)，不含咖啡因的綠茶對血壓調(diào)控效果顯著。
　　結(jié)論:1

17、.本臨床試驗研究發(fā)現(xiàn)n-3 PUFA和LCD均能對T2DM受試者的血糖調(diào)控發(fā)揮有益的健康效應(yīng)。當(dāng)把將兩者相結(jié)合時，LCD+3膳食干預(yù)會產(chǎn)生更快且更強的調(diào)控效應(yīng)。同時，本研究發(fā)現(xiàn)LCD+3膳食結(jié)構(gòu)對血糖調(diào)控的有益健康效應(yīng)可能與其靶向調(diào)控T2DM患者的腸道中的Prevotella和Roseburia菌群水平有關(guān)。
　　2.果汁對血糖調(diào)控和胰島素敏感性均沒有顯著影響，且不受人群地區(qū)分布，空腹血糖基線水平，干預(yù)時間和果汁血糖生成指數(shù)等因素