我國西部地區(qū)HIV陰性MSM人群暴露前預(yù)防用藥預(yù)防HIV新發(fā)感染的有效性研究.pdf

1、目的：在我國西部地區(qū)男男性行為人群（MSM）中開展多中心隨機(jī)對(duì)照臨床干預(yù)研究，評(píng)價(jià)暴露前預(yù)防用藥（PrEP）在中國HIV陰性的MSM人群中預(yù)防HIV感染的有效性及依從性，并分析服藥依從性對(duì)PrEP預(yù)防HIV新發(fā)感染效果及其對(duì)試驗(yàn)期間高危行為的影響，為暴露前預(yù)防用藥策略（PrEP）在我國 MSM人群中的應(yīng)用和推廣提供依據(jù)和參考。
　　方法：采用非概率抽樣，在重慶、廣西、四川、新疆四個(gè)地區(qū)招募MSM人群開展PrEP臨床試驗(yàn)?；€初篩后

2、，將符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)的受試對(duì)象隨機(jī)分為三組：每日服藥組（每天口服一片 TDF），性行為前后服藥組（性行為前48-24小時(shí)口服一片TDF，性行為后2小時(shí)內(nèi)加服一片 TDF，24小時(shí)內(nèi)服藥量不超過一片）和空白對(duì)照組（不服用任何藥物僅納入隊(duì)列管理），所有受試對(duì)象均給予包括HIV檢測(cè)、降低HIV感染風(fēng)險(xiǎn)的咨詢、免費(fèi)安全套發(fā)放和性傳播疾?。⊿TI）管理等的標(biāo)準(zhǔn)艾滋病預(yù)防干預(yù)服務(wù)。隨后每隔3個(gè)月進(jìn)行一次面對(duì)面隨訪及HIV檢測(cè)，隨訪觀察總時(shí)間為2年。

3、主要采用多變量Cox回歸分析服藥方式及用藥依從性對(duì)PrEP預(yù)防HIV新發(fā)感染效果的影響，同時(shí)采用多變量的廣義估計(jì)方程（generalized estimating equations, GEE）分析隨訪時(shí)間及用藥依從性對(duì)隨訪期間MSM肛交安全套使用率的影響。
　　結(jié)果：⑴基線初篩2422名MSM,其中1914名符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)被隨機(jī)分配入組。截止臨床試驗(yàn)觀察結(jié)束共有429人未完成至少一次隨訪即脫失（22.4％），有181人報(bào)告在隨

4、訪期間未發(fā)生至少一次插入性行為，因而本研究最終實(shí)際納入1304名至少完成一次隨訪且隨訪期內(nèi)有插入性行為發(fā)生的MSM進(jìn)行分析，其中每日用藥組388人，性行為前后用藥組473人，空白對(duì)照組443人。⑵隊(duì)列總觀察人時(shí)為1568.5人年（中位觀察時(shí)間15個(gè)月，最短觀察3個(gè)月，最長(zhǎng)觀察24個(gè)月），試驗(yàn)隨訪觀察期間共有96人血清 HIV陽轉(zhuǎn)，整體艾滋病發(fā)病密度為6.12/100人年，其中每日服藥組為6.78/100人年（31/457.5人年），性行

5、為前后服藥組為5.34/100人年（31/580人年），空白對(duì)照組為6.4/100人年（34/531人年），三組 HIV發(fā)病密度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.1195, P=0.5713）。⑶在良好方案服藥依從性條件下，每日服藥組HIV發(fā)病密度為3.2/100人年（8/249.75人年），性行為前后服藥組為1.33/100人年（4/299.75人年）；與空白對(duì)照組相比（6.4/100人年），每日服藥組發(fā)病密度降低了50%，性行為前后服藥組

6、降低了79.22%。多因素 Cox回歸分析結(jié)果顯示，與空白對(duì)照組相比，性行為前后服藥依從性好組的 MSM新發(fā)感染 HIV的風(fēng)險(xiǎn)是其0.159倍（95%CI=0.046-0.556），而每日服藥依從性好組是其0.355倍（95%CI=0.131-0.960）。⑷對(duì)藥物組的受試對(duì)象，若按藥物保護(hù)最低用藥標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行依從性劃分，則在依從組中發(fā)病密度為3.0/100人年（20/665.75人年），而在不依從組中為10.84/100人年(38/350

7、.5人年)；與空白對(duì)照組相比（6.4/100人年），依從組發(fā)病密度降低了53.1%，而不依從組發(fā)病密度上升了69.4%。多因素COX回歸結(jié)果顯示：藥物保護(hù)最低用藥標(biāo)準(zhǔn)依從組的 MSM新發(fā)感染 HIV的風(fēng)險(xiǎn)是空白對(duì)照組的0.371倍（95%CI=0.194-0.710），而不依從組的MSM與空白對(duì)照組相比未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(AHR=1.618，95%CI=0.965-2.713)；此外，最近一年做過 HIV檢測(cè)的 MSM新發(fā)感染 HIV的風(fēng)險(xiǎn)

8、是未做過的0.493倍（95%CI=0.294-0.826）,基線入組前半年內(nèi)曾被診斷患有性病的 MSM新發(fā)感染HIV的風(fēng)險(xiǎn)是無性病的2.882倍（95%CI=1.587-5.235）。⑸隨訪期間 MSM性伴個(gè)數(shù)基本穩(wěn)定，服藥行為分組（按藥物保護(hù)最低用藥標(biāo)準(zhǔn)）和空白對(duì)照組性伴個(gè)數(shù)中位數(shù)均保持在1個(gè),插入性性行為次數(shù)中位數(shù)也基本保持在2次。經(jīng)kruskal-wallis H秩和檢驗(yàn)比較，幾次隨訪發(fā)現(xiàn)三組之間性伴個(gè)數(shù)和插入性性行為次數(shù)無顯著

9、性差異（P>0.05）；而與空白對(duì)照組相比，隨訪中服藥行為分組（按藥物保護(hù)最低用藥標(biāo)準(zhǔn)）的MSM肛交安全套使用率平均水平相對(duì)較低（ H=12.0845,P=0.0024）。各隨訪時(shí)間點(diǎn)的肛交安全套使用率經(jīng)kruskal-wallis H秩和檢驗(yàn)比較，有4次隨訪發(fā)現(xiàn)三組之間肛交安全套使用率有顯著性差異（3月、12月、15月、18月）。進(jìn)一步多因素廣義估計(jì)方程分析發(fā)現(xiàn)，MSM在參加PrEP期間隨時(shí)間變化肛交安全套使用率沒有發(fā)生顯著改變（Z=