血清Ghrelin與單純糖尿病、代謝正常肥胖及代謝綜合征患者執(zhí)行功能的相關(guān)性研究.pdf

1、背景：
　　伴隨著生活方式的轉(zhuǎn)變、生活水平的提高、人口老齡化進程的加快，糖尿病、肥胖癥、代謝綜合征等代謝性疾病的發(fā)病率越來越高。與此同時，阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病也成為嚴重的公共衛(wèi)生問題。并且，大量研究表明糖尿病、肥胖等代謝性疾病會增加阿爾茨海默病的發(fā)生風(fēng)險[1-3]。因此，早期識別糖尿病或肥胖等代謝性疾病患者輕度認知障礙，尋找阿爾茨海默病發(fā)病早期階段的生物學(xué)標志，防止認知功能進一步惡化具有重要意義。胃饑餓素（Ghrelin）

2、是一種腦腸肽，與胰島素抵抗、糖代謝紊亂、肥胖等多種內(nèi)分泌疾患有關(guān)[4]。近年來，隨著對中樞神經(jīng)系統(tǒng)Ghrelin及其受體分布的深入研究，發(fā)現(xiàn)其在改善認知功能，調(diào)節(jié)學(xué)習(xí)、記憶、情緒等方面有重要作用[5]，且有少數(shù)研究發(fā)現(xiàn)血清Ghrelin水平與認知功能障礙早期即出現(xiàn)受損的執(zhí)行功能相關(guān)[6,7]，提示血清Ghrelin水平可能是糖尿病、肥胖等代謝性疾病患者早期輕度認知功能障礙的生物學(xué)標志，并可能成為阿爾茨海默病的臨床前標志。但目前關(guān)于血清G

3、hrelin水平與執(zhí)行功能關(guān)系的研究尚處于初級階段，人群研究較少，兩者間關(guān)系尚存在爭議，需進一步臨床研究的證據(jù)支持。
　　目的：
　　了解血清Ghrelin水平與糖尿病、肥胖癥、代謝綜合征等代謝性疾病的認知功能，尤其是執(zhí)行功能的相關(guān)性，為早期識別該類患者輕度認知功能障礙以及為今后進一步研究認知功能障礙的治療靶點提供了一定的理論依據(jù)。
　　方法：
　　選擇2015年3月至2015年8月在安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分

4、泌科住院或者門診的單純糖尿病、代謝正常肥胖及代謝綜合征患者，每組各30名，年齡20-55歲，同時于社區(qū)募集30名同年齡段的健康人群做橫斷面調(diào)查。收集各組人群的教育年限、身高、體重、腰圍、腰臀比、血壓等一般資料，檢測各組空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin, GHb或HbA1c）、甘油三酯(triglyceride,TG)、總膽固醇(total cho

5、lesterol,TCH)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、極低密度脂蛋白膽固醇(very low-density lipoprotein cholesterol,VLDL-C)及Ghrelin等生化指標，采用蒙特利爾認知評估量表對受試者整體認知情況進行評估

6、，用Stroop測試和威斯康星卡片分類測試測查受試者執(zhí)行功能。采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，四組間定量資料的比較使用one-way-ANOVA方差分析或秩和檢驗；定性資料的比較使用χ2檢驗；血清Ghrelin水平及其他因素與執(zhí)行功能等認知功能的相關(guān)性判定采用多元線性回歸分析。
　　結(jié)果：
　　（1）與正常組相比，單純糖尿病組及代謝綜合征組血清Ghrelin水平較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；代謝正常肥胖

7、組血清Ghrelin水平與正常組相比雖偏低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。
　?。?）單純糖尿病及代謝綜合征組的MoCA總分、視空間與執(zhí)行功能、注意力得分低于正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；而代謝正常肥胖組MoCA總分及各亞項得分與正常組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。四組在命名、計算、語言、定向力方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。
　?。?）與正常組相比，單純糖尿病及代謝綜合征組在Stroop測

8、試中C卡耗時-B卡耗時較長，即Stroop干擾效應(yīng)較強，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（分別為P＜0.05、P＜0.01）。而代謝正常肥胖組與正常組Stroop測驗結(jié)果比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。
　?。?）與正常組比較，單純糖尿病組和代謝綜合征組在WCST中完成分類數(shù)較少，正確應(yīng)答百分比較低，總應(yīng)答數(shù)、錯誤應(yīng)答數(shù)、持續(xù)性應(yīng)答數(shù)、持續(xù)性及非持續(xù)性錯誤數(shù)、完成第一分類所需應(yīng)答數(shù)較多，錯誤應(yīng)答百分比、持續(xù)性應(yīng)答百分比、持續(xù)性及非持續(xù)性錯誤

9、百分比較高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01，其中非持續(xù)性錯誤百分比P＜0.05）；代謝正常肥胖組WCST各指標與正常組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。四組的正確應(yīng)答數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。
　　（5）多元逐步線性回歸分析顯示，MoCA總分與受教育年限呈正相關(guān)，與年齡、腰臀比、HbA1c呈負相關(guān)，而與Ghrelin、BMI、SBP、DBP、FBG、血脂等無顯著相關(guān)性。Stroop干擾效應(yīng)與年齡、腰臀比呈正相關(guān)

10、，而與血清Ghrelin水平呈負相關(guān)。WCST中各指標與血清Ghrelin水平、HbA1c、受教育年限等因素存在相關(guān)性。
　　結(jié)論：
　?。?）血清Ghrelin水平與代謝綜合征等代謝性疾病患者反應(yīng)抑制、工作記憶、注意力、思維靈活性等執(zhí)行功能呈正相關(guān)。受教育年限與執(zhí)行功能也呈正相關(guān)，而HbA1c、年齡與執(zhí)行功能呈負相關(guān)。
　?。?）血清Ghrelin水平可能是糖尿病、代謝綜合征等代謝性疾病患者早期輕度認知功能障礙的生物